現(xiàn)代海洋藥物的研究歷經(jīng)半個(gè)多世紀(jì)的發(fā)展,取得了一系列令人矚目的成就。到目前為止,已從各類海洋生物中發(fā)現(xiàn)兩萬余種海洋天然產(chǎn)物,其中許多化合物結(jié)構(gòu)奇特,活性顯著,已成為研究開發(fā)海洋藥物的寶貴資源。齊考諾肽是太平洋食魚螺——雞心螺——體內(nèi)毒液肽中親水性多肽ω—MVIIA的人工合成物,是首個(gè)應(yīng)用于臨床的新型非嗎 啡類鎮(zhèn)痛劑。其靶向作用位點(diǎn)是N型電壓門控鈣離子通道,是蛛網(wǎng)膜下腔(鞘內(nèi))復(fù)合鎮(zhèn)痛的一線藥物。鞘內(nèi)輸注可用于治療嚴(yán)重慢性疼痛,緩解鞘內(nèi)注射阿 片類藥物無效的疼痛,長時(shí)間使用該藥物不會(huì)產(chǎn)生耐受性和成癮性,與其他鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用時(shí)有潛在的協(xié)同效應(yīng)。臨床研究表明可以治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛,幻肢痛,艾滋病相關(guān)神經(jīng)病理性疼痛,難治性癌痛,手術(shù)后疼痛,不能耐受或拒絕其他治療方法如全身性鎮(zhèn)痛藥、輔助治療、嗎 啡鞘內(nèi)注射的疼痛等。
齊考諾肽為一個(gè)有巨大潛力的特殊藥物,但也存在有大量的副反應(yīng),并發(fā)癥如眩暈、意識模糊、共濟(jì)失調(diào)、異常步態(tài)、記憶缺失、眼球震顫、幻覺、眩暈和惡心嘔吐,部分不良反應(yīng)比較溫和,屬中等嚴(yán)重程度,結(jié)合病人情況須小心使用和監(jiān)測。
美國的疼痛研究中心聯(lián)合多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)自2013年至2015年7月起對93名嚴(yán)重慢性疼痛成人白種女性患者鞘內(nèi)注射齊考諾肽進(jìn)行了長期、多中心、觀察性研究。對比了鞘內(nèi)注射齊考諾肽和未注射齊考諾肽疼痛數(shù)字評分量表和患者整體感覺評分。其中51位病人使用了鞘內(nèi)注射齊考諾肽,42名患者未使用,基線疼痛數(shù)字評分分別為7.4和7.9,推薦的鞘內(nèi)注射齊考諾肽的劑量是起始劑量0.5-2.4 mcg/天,依病人疼痛反應(yīng)和出現(xiàn)副反應(yīng)的情況調(diào)整,此研究采用起始平均1.6 mcg/天,6個(gè)月時(shí)3.0 mcg/天,9個(gè)月時(shí)2.4 mcg/天,12個(gè)月時(shí) 1.9 mcg/天,6個(gè)月后分別下降率為29.4%對比升高率6.4%,整體感覺評分改善率分別為 69.2% 和35.7%,12個(gè)月后下降率分別為34.4% 和3.4%,整體感覺評分改善率分別為85.7%和71.4%。副反應(yīng)發(fā)生率的是惡心發(fā)生率分別為19.6%和7.1%,幻覺發(fā)生率為9.8% 和11.9%,眩暈13.7%和7.1%。這一研究結(jié)果再次證實(shí)了齊考諾肽推薦作為一線鞘內(nèi)注射用藥的有效性和安全性。
慢性疼痛的治療目前仍然是很棘手的問題,當(dāng)全身療法和常規(guī)治療都不能控制時(shí),可以通過種植泵經(jīng)鞘內(nèi)注射鎮(zhèn)痛藥物治療慢性疼痛,由于阿 片類藥物如嗎 啡、二氫嗎 啡酮、芬太 尼和丁丙諾 啡叔丁啡存在鎮(zhèn)痛不足,不良作用和耐受性所致的劑量極限及身體、**依賴等問題,限制了其在鞘內(nèi)的長期使用。以N型鈣離子通道為靶標(biāo)研發(fā)新型慢性疼痛鎮(zhèn)痛藥逐漸受到藥理研究者和臨床工作者的廣泛重視,這為無成癮性鎮(zhèn)痛藥的研究指出了新的發(fā)展方向,臨床中聯(lián)合何種鎮(zhèn)痛藥可以達(dá)到鎮(zhèn)痛效果并且使副作用最小尚需要進(jìn)一步研究。
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