核準(zhǔn)日期：2008年05月04日
修改日期：2008年06月05日
2008年11月10日
注射用比阿培南說明書
請仔細閱讀說明書并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用
以下患者禁用：（1）對本品過敏者；（2）正在服用丙戊酸鈉類藥物的患者。
【藥品名稱】
通用名稱：注射用比阿培南
商品名稱：安信®
英文名稱：Biapenem for injection
漢語拼音：Zhusheyong Bi'apeinan
【成 份】
本品主要成份為比阿培南，無輔料。
化學(xué)名稱：6-[[(4R,5S,6S)-2-羧基-6-[(1R)-1-羥乙基]-4-甲基-7-氧代-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚-2-烯-3-基]硫]-6,7-二氫-5H-吡唑并[1,2-a][1,2,4]三唑-4-鎓內(nèi)鹽
化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
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+ |
分子式：C15H18N4O4S
分子量：350.40
【性 狀】
本品為白色至微黃白色結(jié)晶性粉末。
【適 應(yīng) 癥】
對本品敏感的菌株有：葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、腸球菌屬（屎腸球菌除外）、莫拉氏菌屬、大腸菌、檸檬酸菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、沙雷氏菌屬、變形桿菌屬、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、放線菌屬、消化鏈球菌屬、擬桿菌屬、普氏菌屬、梭形桿菌屬等。
本品適用于治療由敏感細菌所引起的敗血癥、肺炎、肺部膿腫、慢性呼吸道疾病引起的二次感染、難治性膀胱炎、腎盂腎炎、腹膜炎、婦科附件炎等。
【規(guī) 格】0.3g
【用法用量】
每0.3g比阿培南溶解于100ml氯化鈉注射液或葡萄糖注射液中靜脈滴注。成人每日0.6g，分2次滴注，每次30～60分鐘?？筛鶕?jù)患者年齡、癥狀適當(dāng)增減給藥劑量。但1天的給藥量不能超過1.2g。
【不良反應(yīng)】
國外文獻報道，最為常見的不良反應(yīng)為皮疹/皮膚搔癢、惡心、嘔吐以及腹瀉等。在2348個病例中，有64例（2.7%）出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為皮疹（1.0%）、腹瀉（0.7%）等。在2287個病例中，有304例（13.3%）的522個臨床檢測指標(biāo)異常，主要表現(xiàn)為ALT(GPT)上升(144例，6.3%)、AST（GOT）上升（93例，4.1%）、嗜酸性粒細胞增多（77例，3.4%）等。
本品嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：
（1）休克（＜0.1%）、過敏；
（2）間質(zhì)性肺炎（0.1%～5%），PIE綜合癥；
（3）偽膜性結(jié)腸炎等嚴(yán)重腸炎；
（4）肌痙攣、**障礙；
（5）肝功能損傷、黃疸；
（6）急性腎功能不全；
【禁 忌】
（1）對本品過敏者禁用。
（2）正在服用丙戊酸鈉類藥物的患者禁用。
【注意事項】
（1）對碳青霉烯類、青霉素類及頭孢類抗生素藥物過敏者慎用；
（2）本人或直系親屬有易誘發(fā)支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等癥狀的過敏性體質(zhì)者慎用；
（3）嚴(yán)重的腎功能不全者慎用；
（4）老年患者慎用（參照【老年用藥】）；
（5）進食困難及全身狀況惡化者，可能會出現(xiàn)維生素K缺乏癥狀，應(yīng)注意觀察；
（6）有癲癇史者及中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者慎用；
（7）用班氏試劑、斐林試劑進行試紙反應(yīng)和臨床尿糖檢測，均有可能出現(xiàn)假陽性結(jié)果；
（8）Kveim test 試驗中有可能呈現(xiàn)陽性結(jié)果。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】
對孕婦及妊娠婦女用藥的安全性尚不明確。
【兒童用藥】
對兒童用藥的安全性尚不明確。
【老年用藥】
老年人由于生理功能下降，需注意調(diào)整用藥劑量及用藥間隔時間。
【藥物相互作用】
本品與丙戊酸合用時，可導(dǎo)致丙戊酸血藥濃度降低，有可能使癲癇復(fù)發(fā)，因此本品不宜與丙戊酸類制劑合用。
【藥物過量】
未見有關(guān)本品人體過量使用的報道。如發(fā)現(xiàn)患者過量使用本品，可采用常規(guī)的監(jiān)護及對癥治療。
【藥理毒理】
藥理作用
比阿培南為碳青霉烯類抗生素，通過抑制細菌細胞壁的合成而發(fā)揮抗菌作用，對革蘭陽性、革蘭陰性的需氧和厭氧菌有廣譜抗菌活性。比阿培南對人腎脫氫肽酶I（DHP-I）穩(wěn)定，可單獨給藥而不需與DHP-I抑制劑合用。
毒理研究
重復(fù)給藥**：大鼠和犬連續(xù)3個月靜脈注射比阿培南，主要**反應(yīng)為糞便異常，出現(xiàn)稀便、水樣便、粘液便等。大鼠靜脈注射比阿培南600mg/kg/d，腎小管上皮細胞出現(xiàn)輕度濁腫；脾臟和盲腸腫大，但未見病理學(xué)改變。
遺傳**：比阿培南的細菌回復(fù)突變試驗、中國倉鼠卵巢細胞染色體畸變試驗和小鼠微核試驗結(jié)果均為陰性。
生殖**：大鼠妊娠前和妊娠初期靜脈注射300mg/kg/d，出現(xiàn)攝食量減少、體重下降等**反應(yīng)，但對其生育力未見影響。妊娠大鼠器官形成期靜脈注射比阿培南300mg/kg/d，導(dǎo)致F1代胎仔體重降低，但對胎仔沒有致死效應(yīng)和致畸作用。圍產(chǎn)期**試驗中，100mg/kg/d及以上劑量組的F1代雌鼠在6周齡檢查時見陰道張開延遲；但在10周齡時，未見生殖功能有異常變化。比阿培南對F2代胎仔和仔鼠均無明顯影響。
【藥代動力學(xué)】
（1）血藥濃度
健康受試者（5例）進行三次靜脈滴注比阿培南，每次60分鐘，劑量分別為150mg、300mg及600mg，血藥濃度與給藥劑量呈線性關(guān)系（見圖1）。
圖1 單次靜脈滴注后血藥濃度（健康成人）
反復(fù)多次進行靜脈滴注時，藥物代謝動力學(xué)結(jié)果顯示，與單次靜脈滴注的結(jié)果幾乎相同，沒有觀察到蓄積性。
表1 健康成人靜脈注射單劑量比阿培南的藥代動力學(xué)參數(shù)
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劑量mg |
Cmax(μg/ml) |
T1/2(hr) |
AUC(μg.hr/ml) |
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150 |
8.8±0.9 |
0.97±0.06 |
14.7±0.8 |
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300 |
17.3±2.2 |
1.03±0.10 |
29.2±4.8 |
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600 |
32.4±2.3 |
1.04±0.07 |
55.4±6.0 |
（2）體內(nèi)分布
30分鐘或60分鐘單次靜脈滴注比阿培南300mg時，骨盆液中濃度為9.6µg/ml。用藥6小時后唾液中藥物濃度為0.1～2.5μg/g。
（3）代謝
健康成人（5例）單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg及600mg，以及多次靜脈滴注300mg和600mg后，血液均未檢出代謝物，代謝物中有9.7%～23.4%經(jīng)尿排泄。并且代謝物均無抑菌活性。
（4）排泄
健康成人（5例）60分鐘單次靜脈滴注比阿培南150mg、300mg、600mg時，給藥后0～2小時的平均尿中比阿培南濃度分別為325.5、584.8和1105.1μg/ml，在給藥后8～12小時尿中藥物濃度分別為2.4、4.7和21.4μg/ml。而且0～12小時累計排泄率分別為62.1％、63.4％和64.0％。
（5）腎功能不全患者給藥后的血藥濃度
※ 對腎功能不全患者（3例），靜脈滴注本品300mg，每次60分鐘，結(jié)果表明，腎功能減退時，本品半衰期延長，見圖2。
圖2 單次靜脈滴注后血藥濃度（腎功能不全患者）
※ 對于肌酐清除率為50ml/min的中度腎功能障礙患者（3例），靜脈滴注本品300mg，一日2次，共7天，14次，每次30分鐘，在血中、尿液中均未見藥物蓄積。
※ 對于必須進行血液透析的嚴(yán)重腎功能不全患者（5例），用本品300mg，在不進行血液透析期間使用，每次60分鐘，結(jié)果表明本品半衰期延長（見圖3）。
圖3 單次靜脈滴注后血藥濃度（血液透析患者）
【貯 藏】遮光，密封，在干燥處保存。
【包 裝】西林瓶裝，每盒1瓶。
【有 效 期】24個月
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】YBH04042008
【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H20080225
【生產(chǎn)企業(yè)】
企業(yè)名稱：南京先聲東元制藥有限公司
生產(chǎn)地址：南京浦口經(jīng)濟開發(fā)區(qū)興隆路8號
郵政編碼：211800
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