![N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/Product/2023_05/Mimg_2305171022282556.png!250)
![N-[5-[4-[(1,1-二氧代-4-硫代嗎啉基)甲基]苯基][1,2,4]三唑并[1,5-A]吡啶-2-基]環(huán)丙烷甲酰胺](https://cimg.cphi.cn/img_Cphi_cn/Product/2023_05/Mimg_2305171022282556.png)
用途：GLPG0634 是一種選擇性的 JAK 抑制劑，能夠有效抑制 JAK1，JAK2，JAK3 和 TYK2 的活性，IC50 值分別為 10 nM，28 nM，810 nM 和 116 nM。
體外活性：ABT-199 對(duì)Bcl-xL, Mcl-1 和Bcl-w具有低的敏感性，Ki分別為48 nM, >444 nM 和 245 nM。ABT-199有效抑制FL5.12-Bcl-2 細(xì)胞, RS4；11細(xì)胞， EC50分別為4 nM 和 8 nM,作用于 FL5.12-Bcl-xL細(xì)胞具有低活性，EC50為261 nM。ABT-199 誘導(dǎo)RS4；11 細(xì)胞快速凋亡，細(xì)胞色素c釋放，caspase激活，磷脂酰絲氨酸外化，及sub-G0/G1 DNA積累。定量免疫印跡表明，ABT-199對(duì)包括NHL，DLBCL，MCL，AML和ALL細(xì)胞系的靈敏度，與Bcl-2的表達(dá)強(qiáng)烈相關(guān)。ABT-199也誘導(dǎo) CLL 凋亡，平均EC50 為3.0 nM。
體內(nèi)活性：ABT-199 (100 mg/kg)處理RS4；11 移植瘤，產(chǎn)生的最大腫瘤生長抑制率為95%，腫瘤生長延遲152%。ABT-199單獨(dú)處理或與SDX-105及其他藥劑聯(lián)用處理DoHH2和Granta-519移植瘤，也抑制腫瘤生長
相關(guān)類別：
信號(hào)通路 >> 細(xì)胞凋亡 >> Bcl-2家族
研究領(lǐng)域 >> 癌癥
靶點(diǎn)：
Bcl-2:0.01 nM (Ki)
Bcl-xL:48 nM (Ki)
Bcl-W:245 nM (Ki)
細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：將RS4; 11個(gè)細(xì)胞以每孔50,000個(gè)接種于96孔板中，并用在1μM開始并以0.00005μM結(jié)束的半對(duì)數(shù)步驟稀釋的化合物處理。將所有其他白血病和淋巴瘤細(xì)胞系以每孔15,000-20,000個(gè)細(xì)胞接種在適當(dāng)?shù)呐囵B(yǎng)基中，并與Venetoclax或Navitoclax孵育48小時(shí)。使用Cell TiterGlo試劑測(cè)定對(duì)增殖的影響。 EC50值通過濃度 - 響應(yīng)數(shù)據(jù)的非線性回歸分析確定。繁殖并評(píng)估小鼠FL5.12-BCL-2和FL5.12-BCL-XL細(xì)胞。將Bak - / - Bax - / - 雙敲除小鼠胚胎成纖維細(xì)胞以每孔5,000個(gè)細(xì)胞接種到96孔微量滴定板中，在補(bǔ)充有10％FBS的DMEM中。將相同培養(yǎng)基中的Venetoclax（ABT-199）以5μM開始以半對(duì)數(shù)稀釋度添加。然后將細(xì)胞在37℃（5％CO 2）下孵育48小時(shí)，并使用Cell TiterGlo試劑[1]測(cè)定對(duì)增殖的影響
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：小鼠[2]非肥胖糖尿病/重癥聯(lián)合免疫缺陷γ（NSG）小鼠在尾靜脈6周齡時(shí)注射含有5×106熒光素酶標(biāo)記的LOUCY細(xì)胞的150μL磷酸鹽緩沖鹽水。在常規(guī)時(shí)間點(diǎn)，使用IVIS Lumina II成像系統(tǒng)測(cè)量生物發(fā)光。在第6周時(shí)，移植細(xì)胞并將小鼠隨機(jī)分成2組（兩組中男性和女性的數(shù)量相等），并在第0天開始治療。小鼠用Venetoclax治療（ABT-199） 100mg / kg體重或通過口服強(qiáng)飼法連續(xù)4天。在第0天，第2天和第4天，測(cè)量生物發(fā)光。在成像之前，給小鼠腹膜內(nèi)注射200μL的15mg / mL螢火蟲D-熒光素鉀鹽溶液，并通過吸入5％異氟醚。在注射熒光素后10分鐘對(duì)小鼠成像。通過Living Image軟件中的感興趣區(qū)域工具（總計(jì)數(shù)）計(jì)算每只小鼠中的總生物發(fā)光信號(hào)
密度：1.3±0.1 g/cm3
分子式：C45H50ClN7O7S
分子量：868.439
精確質(zhì)量：867.318115
PSA：186.58000
LogP：10.88
折射率：1.644
水溶解性：Insuluble (6.3E-6 g/L) (25 ºC)
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