藤黃是藤黃科植物藤黃樹(shù)干經(jīng)切傷后所分泌的干燥樹(shù)脂，又名玉黃、月黃，呈圓柱狀或不規(guī)則塊狀物，黃棕色，質(zhì)脆易碎。藤黃主要分布于柬埔寨、泰國(guó)、越南以及我國(guó)廣東省和海南省。藤黃酸是從傳統(tǒng)中藥藤黃中分離得到的一種活性單體。自古書(shū)中便有記載藤黃味酸澀、有毒、具有攻毒蝕瘡、破血散結(jié)等功效，主治癰疽腫毒、頑癬惡瘡、跌打損傷、創(chuàng)傷出血及燙傷。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展也對(duì)藤黃進(jìn)行了大量的研究工作。1973年陳葆仁首先利用紫外和紅外光譜、核磁共振、元素分析等方法證實(shí)了橋環(huán)化合物藤黃酸和別藤黃酸為藤黃大量成分中的主要抗腫瘤活性物質(zhì)，近些年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)藤黃酸的抗腫瘤作用及其分子機(jī)制進(jìn)行了大量的研究。
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中國(guó)藥科大學(xué)的研究者2017年近來(lái)發(fā)表的一篇研究報(bào)道了藤黃酸可以通過(guò)抑制TGF-β1誘導(dǎo)的上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化抑制腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)化(EMT) 是具有極性的上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)換成為具有活動(dòng)能力的間質(zhì)細(xì)胞并獲得侵襲和遷移能力的過(guò)程，與癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。該研究證實(shí)藤黃酸在體外可以抑制A549細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移，藤黃酸同時(shí)上調(diào)上皮細(xì)胞鈣粘蛋白的信使RNA和蛋白的表達(dá)，抑制鈣粘蛋白，波形蛋白和轉(zhuǎn)錄因子TWIST1信使RNA 和蛋白的表達(dá)，此分子機(jī)制涉及核轉(zhuǎn)錄因子信號(hào)通路，藤黃酸抑制核轉(zhuǎn)錄因子亞基 p65遷移和核轉(zhuǎn)錄因子抑制因子的磷酸化。研究還顯示通過(guò)A549細(xì)胞注入小鼠胸腔內(nèi)，兩周后向?qū)嶒?yàn)組腹腔內(nèi)隔天注射藤黃酸，持續(xù)用藥30天，之后取小鼠肺組織進(jìn)行相應(yīng)組織病理學(xué)檢測(cè)，證實(shí)藤黃酸在體內(nèi)可以抑制A549細(xì)胞原發(fā)肺損害和腫瘤轉(zhuǎn)移。
藤黃酸具有顯著的抗腫瘤活性，在有效劑量范圍內(nèi)對(duì)腫瘤細(xì)胞選擇抑制性高，并且對(duì)正常動(dòng)物造血系統(tǒng)和免疫功能沒(méi)有明顯影響，毒副作用小，這些優(yōu)點(diǎn)都是目前其他腫瘤化療藥物所不具備的。目前大量的研究已經(jīng)表明藤黃酸是一種多靶點(diǎn)的抗腫瘤藥物，能夠通過(guò)抑制細(xì)胞的增殖，引起細(xì)胞周期阻滯，促進(jìn)細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤新生血管生成，阻斷腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移等途徑達(dá)到抗腫瘤的目的。已報(bào)道的可抑制的腫瘤細(xì)胞涉及頭頸腫瘤、直腸癌、肝癌、腎癌、宮頸癌、乳腺癌、胃癌、膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和骨肉瘤等多種腫瘤細(xì)胞。
但對(duì)于其在臨床上應(yīng)用時(shí)，針對(duì)不同的腫瘤不同病情的患者所需的治療劑量，仍然有待探究，并且由于藤黃酸水溶性很差，目前報(bào)道的藤黃酸原料藥主要是使用硼砂溶液溶解配制，或在藤黃酸原料藥中加入增溶劑改善其溶解度和穩(wěn)定性。尋找藤黃酸的新劑型是亟待解決的首要任務(wù)，如一些研究者制備了其納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體，隨著人們對(duì)藤黃酸的作用機(jī)制和給藥方式的深入研究，相信可以為藤黃酸的臨床用藥提供更多的科學(xué)依據(jù)和指導(dǎo)。
作者簡(jiǎn)介：大睿，上海交通大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)碩士，臨床醫(yī)生，研究方向：鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜藥物的臨床應(yīng)用，臟器保護(hù)作用機(jī)制及影響。
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