臨床常用的抗抑郁一線處方藥舍曲林，在低濃度狀態(tài)下，可有效抑制腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡，有望成為新型腫瘤放化療增敏劑，從而實(shí)現(xiàn)“老藥新用”。該課題由哈爾濱醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)遺傳實(shí)驗(yàn)室周春水教授團(tuán)隊(duì)完成，29日凌晨在線發(fā)表于腫瘤學(xué)專(zhuān)業(yè)期刊《癌基因》。
翻譯控制腫瘤蛋白(TCTP)是結(jié)構(gòu)獨(dú)特的小分子蛋白，具有調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)、抗細(xì)胞凋亡、參與應(yīng)激反應(yīng)、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化、腫瘤逆轉(zhuǎn)等功能。
近年來(lái)，TCTP已成了腫瘤靶向治療中的新型重要藥物靶點(diǎn)。為了近一步揭示TCTP在腫瘤細(xì)胞中的分子作用機(jī)制，周春水課題組通過(guò)國(guó)際合作，采用親和蛋白組學(xué)技術(shù)，系統(tǒng)篩查了腫瘤細(xì)胞中潛在的TCTP互作蛋白群，以揭示其功能奧秘。
研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，TCTP與多種參與DNA損傷修復(fù)的功能蛋白，特別是和參與同源重組修復(fù)的功能蛋白，有相互作用關(guān)系。敲減腫瘤細(xì)胞中的TCTP蛋白，可導(dǎo)致細(xì)胞同源重組修復(fù)能力受損，同時(shí)使細(xì)胞對(duì)放射線(如伽馬射線)及DNA損傷抗癌藥物(如依托泊苷)的敏感性增強(qiáng)。從國(guó)外已報(bào)道的TCTP小分子化學(xué)抑制劑中，周春水課題組選取了國(guó)內(nèi)外常用的抗抑郁藥物舍曲林。
周春水研究組發(fā)現(xiàn)，低濃度舍曲林非但不會(huì)影響細(xì)胞生長(zhǎng)，還提供了明顯增敏的“正能量”，顯現(xiàn)了較好的抗腫瘤實(shí)用價(jià)值。從作用機(jī)制角度看，舍曲林可能對(duì)TCTP高水平表達(dá)的腫瘤患者群體有較好增敏效果。但周春水亦指出，目前的研究結(jié)論均是建立在體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)之上的，腫瘤組織內(nèi)藥物分布代謝及藥效發(fā)揮均要比體外復(fù)雜得多，舍曲林強(qiáng)化腫瘤療效尚需進(jìn)一步臨床實(shí)驗(yàn)性治療加以驗(yàn)證。
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