2017年相繼有2款細胞免疫療法產(chǎn)品和一款基因療法產(chǎn)品獲批上市，這無疑具有里程碑式的意義，隨著FDA在此類創(chuàng)新產(chǎn)品中的政策傾斜，2018年，將會更加值得期待。你聽過CAR-T細胞療法，那你聽過"off-the-shelf"T細胞免疫療法嗎？與現(xiàn)有的CAR-T細胞療法產(chǎn)品，"off-the-shelf"更適合作為藥物開發(fā)，筆者在這篇文章中介紹了Atara公司一款高端的"off-the-shelf"T細胞免疫療法產(chǎn)品--Tabelecleucel。
一． Atara公司正式開展Tabelecleucel兩項臨床III試驗
Atara公司在T細胞免疫療法產(chǎn)品開發(fā)方面具有令人矚目的研發(fā)管線，產(chǎn)品Tabelecleucel，即ATA129，是目前進展最快的一款產(chǎn)品，有望成為第一款上市的"off-the-shelf"T細胞免疫療法產(chǎn)品，開發(fā)適應癥為移植后EBV感染引起的淋巴增殖性疾病（post-transplant lymphoproliferative disease，PTLD）以及其他EBV感染相關的血液瘤和實體瘤治療。
2017年12月29號，F(xiàn)DA批準Tabelecleucel開展2項臨床III試驗，即：1.利妥昔單抗經(jīng)治的EBV感染引起的PTLD（MATCH）；2.利妥昔單抗或利妥昔單抗聯(lián)合化療經(jīng)治的EBV感染引起的PTLD（ALLELE）。
PTLD常與EBV感染緊密相關，造血干細胞移植（HCT）或?qū)嶓w器官移植（SOT）后，利妥昔單抗或聯(lián)合化療治療HCT-EBV-PTLD/ SOT -EBV-PTLD，往往也會出現(xiàn)疾病進展，Tabelecleucel用藥則具有明顯的療效，能夠使患者達到完全緩解，如下圖：
二．Tabelecleucel介紹及已有臨床數(shù)據(jù)展示
前文提到，Tabelecleucel是一款"off-the-shelf"T細胞免疫療法產(chǎn)品，該產(chǎn)品利用健康人群的PBMCs，經(jīng)過公司獨創(chuàng)的細胞**T基因改造技術，將其改造成一款具有精確靶標的、適用于各類人群的通用型"off-the-shelf" 細胞**T細胞，與CAR-T細胞相比較，該類產(chǎn)品無需個體化的制備、能夠快速擴增、具有更好的安全性和有效性，下圖則簡要展示了"off-the-shelf" T細胞的制備過程。毫無疑問，"off-the-shelf" T細胞更具有商業(yè)化的潛質(zhì)。
Tabelecleucel目前已完成臨床II期試驗，并在2017年12月11號，在ASH年會公布了產(chǎn)品在EBV+PTLD患者中的expanded access protocol (EAP)中期數(shù)據(jù)。
1. 臨床II期試驗：顯著改善患者總體生存期
HCT-EBV-PTLD患者，利妥昔單抗治療失敗后，其生存期一般為16-56天，Tabelecleucel治療后，HCT-EBV-PTLD/ SOT -EBV-PTLD患者1年總體生存期為61%-68%，顯著改善了患者的疾病狀況。同時，產(chǎn)品沒有出現(xiàn)藥物相關的嚴重不良反應，無CRS。
2.2017ASH年會:expanded access protocol (EAP)中期數(shù)據(jù)公布
2017年12月11號，2017ASH年會公司公布了多中心的Tabelecleucel
臨床數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)來自5名HCT-EBV-PTLD患者和6名 SOT -EBV-PTLD患者，HCT-EBV-PTLD患者中，ORR為80%；SOT -EBV-PTLD患者中，ORR為83%。1年總體生存期為90.0%。同時并無嚴重的藥物相關不良反應，安全性和有效性數(shù)據(jù)與臨床II期試驗數(shù)據(jù)一致。
三．Tabelecleucel臨床III期試驗設計
Tabelecleucel臨床III期試驗計劃招募患者105名，包括35名利妥昔單抗治療失敗HCT-EBV-PTLD患者，35名利妥昔單抗單藥治療失敗SOT -EBV-PTLD患者及35名利妥昔單抗聯(lián)合化療失敗SOT -EBV-PTLD患者。干預方式為2×106 cells/kg·周，2周，主要終點為相應率，次要終點為響應時間、總體生存期等。
目前，藥物已獲得FDA突破性療法認定和孤兒藥資格，藥物將在多個國家提交臨床試驗申請，同時藥物也將探索與默沙東keytruda聯(lián)合治療鉑類藥物耐藥或是EBV感染相關的鼻咽癌，藥物開發(fā)值得關注。
參考資料：
1. http://investors.atarabio.com/news-releases/news-release-details/atara-biotherapeutics-announces-fda-clearance-initiate-two-phase
2. http://investors.atarabio.com/static-files/af55731c-f076-4f6d-b732-1512f70fa001
3. http://investors.atarabio.com/news-releases/news-release-details/atara-biotherapeutics-announces-updated-positive-interim-results
作者簡介：Dopine，注冊執(zhí)業(yè)藥師，河南省藥學會會員，就職于河南省某三級甲等醫(yī)院PIVAS，精于臨床藥學服務，專注臨床用藥安全和不合理用藥。對國內(nèi)外醫(yī)藥審評審批政策，研發(fā)動態(tài)，新藥注冊審批等長期關注。
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
