新春伊始， 影響因子29.89分的頂尖性國際醫(yī)學雜志Nature Medicine 即發(fā)表了由中國學者劉強教授（大連醫(yī)科大學）、黃慧強教授（中山大學附屬腫瘤醫(yī)院）、楊永亮教授（大連理工大學）作為通訊作者關(guān)于結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤(Extranodal NK/T-cell lymphoma, ENK/TL)合并嗜血綜合征（hemophagocytic syndrome, HPS）的發(fā)病新機制與治療策略的研究成果()，獲得業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。
1月3日凌晨1點，一位血液科教授在血液腫瘤微信專業(yè)群里這樣評價道：這是中國學者繼急性早幼粒細胞白血病相關(guān)維甲酸（臨床和機制）、鼻腔NKT細胞淋巴瘤（含門冬方案），高三尖杉酯堿（HAA方案）及其基因突變研究在國際著名雜志發(fā)表科研成果又一影響力非常大的中國元素。
這是一項從基礎(chǔ)到臨床（B To B）轉(zhuǎn)化醫(yī)學創(chuàng)新研究。研究者采用外顯子測序，通過比對ENKTL腫瘤組織和正常組織測序結(jié)果，發(fā)現(xiàn)一個存在于Toll途徑進化保守信號介導(dǎo)因子(evolutionarily conserved signaling intermediate in Toll pathway，ECSIT)上的熱點突變ECSIT-V140A 。ECSIT-V140A突變導(dǎo)致腫瘤細胞NF-κB 信號通路持續(xù)激活，并分泌多種細胞因子如TNF-α、IFN-γ等。TNFα等會進一步促進腫瘤周圍巨噬細胞激活并分泌大量細胞因子，形成“細胞因子風暴”。
鑒于免疫調(diào)節(jié)劑沙利度胺能抑制NF-kB與其靶基因啟動子TNF-α和IFN-γ結(jié)合，臨床前研究發(fā)現(xiàn)，沙利度胺和地塞米松聯(lián)合能有效抑制ECSIT V140A突變引起的過度炎癥反應(yīng)。研究人員進而找到兩例ECSIT-V140A患者，以沙利度胺和地塞米松聯(lián)合治療，明顯緩解了HPS癥狀，PFS達到3年。
ENK/TL是具有特殊臨床表現(xiàn)、特殊細胞形態(tài)和免疫表型的非霍奇金淋巴瘤，更特別的是，該疾病僅局限在亞洲特別是我國發(fā)病率較高，在所有淋巴瘤亞型中比例可達6%。早期ENK/TL經(jīng)放化療后5年OS可達70%-80%。晚期預(yù)后則較差，5年生存率僅為7%-31%，且部分患者病情發(fā)展極為迅速，容易并發(fā)HPS。HPS一旦發(fā)生，其平均中位生存時間僅為1-2個月，幾乎以死亡告終。
沙利度胺與地塞米松兩藥聯(lián)合方案曾經(jīng)在多發(fā)性骨髓瘤維持治療中，顯著延長了PFS與OS，發(fā)揮了非常重要的作用，是一個經(jīng)典的兩藥聯(lián)合方案。近年來，也有學者將沙利度胺單藥用于不同病理類型淋巴瘤的維持治療或挽救治療。北京大學腫瘤醫(yī)院曾報告用沙利度胺聯(lián)合CHOP方案用于外周T細胞淋巴瘤的一線治療，獲得較好療效。本研究兩例ENK/TL合并HPS，沙利度胺與地塞米松產(chǎn)生協(xié)同作用, 初效顯著。相信后續(xù)的臨床研究將會進一步展開。
ENK/TL合并HPS是當前臨床治療的熱點與難點。深入研究其發(fā)病機制并探討其控制策略，尤其在我國，具有非常重要的現(xiàn)實意義。
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