布洛芬可能會損害女性胎兒未來的生育能力？

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2018-02-06

研究人員首次在人類卵巢組織中發(fā)現的證據表明，在胎兒發(fā)育至關重要的前三個月內，布洛芬會使女性胎兒的卵泡數量顯著減少，而卵泡會形成卵細胞。這些生殖細胞要么死亡，要么無法正常的生長和繁殖。

如果在妊娠的頭24周服用止痛藥布洛芬，那么她們女兒卵巢中的卵細胞數量可能就會減少。

該研究發(fā)表在《Human Reproduction》期刊上，這是全世界最知名的生殖醫(yī)學期刊之一。這項研究的作者們說，如果母親在懷孕期間長期服用布洛芬這種止痛藥，可能會對女性胎兒未來的生育能力會產生影響.

Séverine Mazaud-Guittot博士是法國法國國家健康與醫(yī)學研究所的研究人員，他主導了這些研究，他說：“女性胎兒在出生后，她們卵巢中卵泡的數量就確定了，這就決定了其成年后的生殖能力。如果在剛剛出生卵泡儲備不足將導致生殖壽命縮短，以及會出現過早絕經或不育的情況，這些都會在出生幾十年后發(fā)生。”

“胎兒體內的卵泡并非在妊娠前三個月就發(fā)育完成，所以如果使用布洛芬的時間不長，那么我們認為卵巢會在一定程度上恢復。然而，我們發(fā)現，在孕期的前三個月中，胎兒的卵巢與布洛芬接觸2至7天就會造成生殖細胞儲備顯著降低，而且無法完全從損傷中恢復。這表明，女性胎兒長期接觸布洛芬會對她們未來的生育能量產生長期影響，使得人們對女性在懷孕前24周服用布洛芬產生了擔憂。這些發(fā)現應該引起人們的重視，在懷孕期間要慎重使用布洛芬。”

大約有30%的女性在懷孕的前三個月中會使用布洛芬。目前建議是，在懷孕三個月之后不應該再服用布洛芬這種止痛藥，然而沒有明確的意見關于在懷孕前幾周服用布洛芬是否安全。

Mazaud-Guittot博士和同事們通過合法的終止妊娠獲取了發(fā)育了7至12周的人類胎兒，并且取得了孕婦的同意。之后他們在實驗室中培養(yǎng)了這些卵巢組織，部分卵巢組織暴露在布洛芬中，而另一部分組織則作為對照組。他們總共分析了185個胎兒樣本。此外，研究人員還測量了臍帶血中的布洛芬含量以分析胎兒所接觸的布洛芬劑量。

他們發(fā)現，布洛芬能夠越過胎盤屏障。Mazaud-Guittot博士說：“我們發(fā)現，在手術之前2至4個小時中服用800mg（相當于4片200mg的藥片）布洛芬的孕婦的胎兒臍帶血中的布洛芬濃度與成年人血液中的濃度相近。簡單的說，胎兒所接觸的布洛芬濃度與他們的母親相同。所以，我們使用與在成年人血液中相似的布洛芬濃度在實驗室中對卵巢樣本進行測試。”

與沒有接觸到布洛芬的胎兒組織相比，暴露于10μM (微摩爾)濃度的布洛芬中的卵巢生殖細胞的數量下降了一半。

她說：“我們發(fā)現，接觸布洛芬之后卵巢中的細胞生長和分裂變少，但是細胞死亡卻蠻多，生殖細胞的數量顯著下降，無論胎齡多大。接觸10μM (微摩爾)濃度的布洛芬七天會對卵巢產生顯著影響，在試驗開始兩天之后我們就發(fā)現了細胞死亡。在移除布洛芬五天之后，這些有害的影響仍然沒有消除。”

接觸布洛芬7天后的卵巢組織。大的褐色細胞是將死的生殖細胞，小的褐色細胞也即將死亡。

“這是首次針對布洛芬對女性胎兒卵巢組織影響的研究，也是首次證實了布洛芬會在妊娠早期可以越過胎盤屏障的研究。我們這些發(fā)現的意義在于，與任何藥物都一樣，布洛芬的使用也應該限定在緩解疼痛或降低體溫效果所需的劑量和最短時間內，尤其是在孕期。最明智的建議是遵從目前的建議，在懷孕的前24周內，撲熱息痛是比其他抗炎藥物更好的選擇，而在懷孕24周之后就不應該再使用了。當然，還是要聽從執(zhí)業(yè)醫(yī)生、助產士和產科專家的建議：每位孕婦和情況都不一樣。”

研究人員說，還需要進一步的研究來探究布洛芬和其他止痛藥對人類卵巢產生影響的機制。此外，這項研究確實存在限制，因為胎兒組織的研究是在實驗室中，而非在活體中。Mazaud-Guittot博士總結說：“另一個限制是持續(xù)時間。在該研究中，我們無法研究藥物對卵巢的長期影響。所以需要進一步更大規(guī)模的研究人群水平來確定布洛芬在懷孕期間是否會影響生育力，或者女兒的生殖功能”

《Human Reproduction》期刊總編Hans Evers教授沒有參與這項研究，他評論到：“作者們應該得到稱贊，因為他們研究了布洛芬對生殖細胞和人類卵巢組織中的卵泡產生的影響，他們取得的重要發(fā)現還需要進一步的研究。然而，在現階段，我們還無法確定女性胎兒卵巢中的卵泡數量減少是否一定會導致她們在30年之后出現生育問題。目前這只是一種推測，還需要對在懷孕頭三個月中服用布洛芬的女性的女兒進行追蹤研究。”

原始出處：

S Leverrier-Penna，et al.Ibuprofen is deleterious for the development of first trimester human fetal ovary ex vivo.Hum Reprod. 02 February 2018.

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