不管你是否相信人類(lèi)衰老是一種特殊的疾病，還是一系列退化性疾病的結果，研究人員正在生物技術(shù)實(shí)驗室極力探索延長(cháng)生命和健康的“青春之泉”。位于西雅圖的Oisín Biotechnologies公司也是這項研究的參與者。

       Oisín的研究人員認為，當細胞檢測到自己已經(jīng)受到不可逆轉的損傷時(shí)，它們會(huì )進(jìn)入非分裂狀態(tài)，即細胞周期停滯或衰老。這是細胞防止自身癌變的機制。在理想的狀況下，衰老細胞會(huì )正常凋亡，但隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，衰老細胞不發(fā)生凋亡的頻率越來(lái)越高，而是成為僵尸細胞——既無(wú)法自殺，也無(wú)法恢復正常功能。

       衰老細胞會(huì )分泌引起炎癥的分子，引起免疫細胞前來(lái)清除它們。隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，衰老細胞持續累積，就會(huì )引起大量與年齡有關(guān)的疾病。Oisín正在開(kāi)發(fā)一種高度精準、專(zhuān)利保護的靶向DNA的干預措施，以清除這些衰老細胞。最近的一項研究表明，清除衰老細胞既能減少生物老化，又能延長(cháng)壽命和提高生存率。

       指導這項研究的是Oisín聯(lián)合創(chuàng )始人兼代理首席執行官Gary Hudson先生。Hudson先生還積極參與一些關(guān)注與年齡有關(guān)疾病的非營(yíng)利性組織。他為SENS研究基金會(huì )提供了種子資金，該基金會(huì )正在致力于研究改變與年齡有關(guān)疾病的治療方式。他也是Methuselah基金會(huì )的主要捐助者，并擔任顧問(wèn)，致力于通過(guò)推進(jìn)組織工程和再生醫學(xué)療法來(lái)延長(cháng)健康的人類(lèi)壽命。

       最近，作為抗衰老研究系列，記者就臨床研究方向、Oisín公司發(fā)展目標以及研究延長(cháng)人類(lèi)壽命的未來(lái)走向等話(huà)題采訪(fǎng)了Gary Hudson先生。

       Q：您如何定義衰老？這本身是一種疾病嗎？或者是一組特定的疾病？

       Gary Hudson先生：我把衰老視為是一種漸進(jìn)式的功能喪失，尤其是隨著(zhù)時(shí)間的推移，對壓力源反應能力會(huì )逐步減退。關(guān)于它是否應該被視為一種疾病，現有很多爭議，但對我而言，假如這是一種疾病，那么就應該有針對這種疾病的治療方法。

       Q：您公司的抗衰老技術(shù)是什么？又是如何進(jìn)行應用的？

       Gary Hudson先生：我們第一個(gè)抗衰老療法是消除衰老細胞。抗衰老研究組織基本上一致認為這種方法具有很大的好處；但爭議點(diǎn)在于如何有效和安全地實(shí)現它。這一領(lǐng)域的大量公司正在探索對傳統藥物的再利用，但我們采取了基于基因的方法。通過(guò)新穎的專(zhuān)利脂質(zhì)納米粒子（一種脂質(zhì)體，在其表面具有特定和獨特的“裝飾”），我們可以用一種質(zhì)粒轉換細胞，這種質(zhì)粒既含有靶向衰老細胞的DNA啟動(dòng)子，也含有自殺基因，如果啟動(dòng)子被激活，那么自殺基因只會(huì )把這種衰老細胞殺死。當細胞遭受一定的DNA損傷時(shí)，其停止自身復制，進(jìn)而通過(guò)上調表達的轉錄因子激活啟動(dòng)子。

       ▲Oisín Biotechnologies致力于改善與年齡相關(guān)的退化和疾病（圖片來(lái)源：Oisín Biotechnologies）

       Q：您公司的技術(shù)目標是什么？是改善人們的生活質(zhì)量還是延長(cháng)平均壽命？

       Gary Hudson先生：人類(lèi)遭受各種衰老相關(guān)疾病，我們只是達到延長(cháng)人類(lèi)生命的極限。我們的目標是通過(guò)修復與年齡相關(guān)的損傷來(lái)延長(cháng)健康壽命，如果我們完成了這一點(diǎn)，我個(gè)人認為延長(cháng)壽命將是一個(gè)額外的收獲。

       Q：關(guān)于抗衰老技術(shù)，如何定義它的成功？

       Gary Hudson先生：我們的最終目標是達到“宇宙速度”，這是一種假設，其中預期壽命的延長(cháng)時(shí)間要比過(guò)去長(cháng)。

       Q：您的技術(shù)方法與這一領(lǐng)域的其他公司有何不同？

       Gary Hudson先生：我們的許多同仁都在“小分子”領(lǐng)域進(jìn)行研究。這是藥物發(fā)現和測試的傳統模型，對于投資者和監管機構來(lái)說(shuō)很熟悉，但具有脫靶效應的缺點(diǎn)。在特定轉錄因子上調作用下的任何時(shí)間點(diǎn)，我們根據細胞內部基因表達殺死衰老細胞。用擬人話(huà)的方式講就是，我們用“基因的想法”殺死細胞，而不是內部新陳代謝、表面標記或其他特征。

       Q：未來(lái)5至10年，你們的抗衰老戰略將如何發(fā)展演化？

       Gary Hudson先生：我們預計將會(huì )有一系列針對衰老根本原因的補充療法，包括消除衰老細胞、修復線(xiàn)粒體功能障礙，以及可能的干細胞替代或重編程療法。我們所能確定的是，發(fā)展正在加快，未來(lái)十年將出現許多的驚喜和新技術(shù)。

       Q：與傳統的生物技術(shù)公司或者醫藥公司相比，你們的商業(yè)模式會(huì )有不同嗎？如果是的話(huà)，不同之處在哪里呢？

       Gary Hudson先生：基于小分子藥物的作用機理，大多數初創(chuàng )生物技術(shù)公司能很快確定他們所期望靶向的某一特定適應癥或一組適應癥。緊接著(zhù)，他們先進(jìn)行**研究，然后進(jìn)行人體臨床試驗。一旦他們選定這條道路，他們就會(huì )鎖定在自己的路線(xiàn)上，不能輕易改變。如果臨床試驗失敗，其中90％確實(shí)會(huì )失敗，那么他們的公司就注定要失敗。

       另外，Oisín Bio是一家藥物發(fā)現和知識產(chǎn)權公司，也生產(chǎn)平臺療法，用于治療多種不同的衰老和腫瘤適應癥。每種適應癥或適應癥組作為單獨的全資子公司、合資企業(yè)從母公司分離出來(lái)，或者作為傳統醫藥企業(yè)的授權公司進(jìn)行運作。這樣，每種適應癥都可以根據需要募集資金，配備臨床方案，其成功或者失敗都將獨立于“母公司”—— Oisín Bio。

       Q：在抗衰老技術(shù)研發(fā)和市場(chǎng)化過(guò)程中，您所面臨的主要挑戰是什么？

       Gary Hudson先生：由于目前抗衰老療法不能夠通過(guò)FDA的監管審批，所以我們必須靶向一種或多種目前已批準的適應癥。因此，對于我們來(lái)說(shuō)，監管過(guò)程與其他類(lèi)似療法沒(méi)有什么不同。

       Q：什么樣的合作關(guān)系對貴公司是至關(guān)重要的？

       Gary Hudson先生：Oisín Bio以藥物發(fā)現為主，探索和完善基于一個(gè)共同平臺的幾種相關(guān)療法。我們依賴(lài)與現有的醫藥企業(yè)以及其他一些小型生物技術(shù)公司合作，將個(gè)體化治療方案推向市場(chǎng)。對于我們可能開(kāi)發(fā)的所有不同適應癥，我們不可能全部具有監管和市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)方面的專(zhuān)業(yè)知識——因此，合作伙伴關(guān)系是限度提高平臺可用性的唯一途徑。

       Q：您有或計劃尋求什么樣的全球合作伙伴關(guān)系？

       Gary Hudson先生：我們一直在與美國的醫藥公司以及一些亞洲和歐洲的生物技術(shù)公司進(jìn)行合作。我們的方式是“先到先得”，這意味著(zhù)隨著(zhù)機遇的出現，我們也會(huì )與國外公司進(jìn)行合作。如果有任何一家公司想要將抗衰老作為特定個(gè)體化疾病的治療策略，那么根據他們屬地的監管環(huán)境（可能更有利），我們非常有興趣合作。

       Q：在構建臨床試驗評估技術(shù)時(shí)，您會(huì )面臨哪些挑戰？

       Gary Hudson先生：對于個(gè)體化疾病的適應癥——這是目前在FDA規則下進(jìn)行市場(chǎng)化的唯一途徑——所面臨的挑戰與任何新型基因療法基本相同。當FDA開(kāi)始制定以治療“衰老”為適應癥的相關(guān)療法的指導方針時(shí)，那么真正的挑戰就來(lái)了。這可能不會(huì )立刻發(fā)生，但有跡象表明FDA正朝著(zhù)這個(gè)方向在發(fā)展。在他們起草規章制度之前，我們不可能知道風(fēng)險是什么，除了在抗衰老研究試驗中所發(fā)現的“臨床終點(diǎn)”，這本身就具有挑戰性。與許多疾病的臨床試驗終點(diǎn)是治愈或緩解/改善疾病不同，我們必須選擇對死亡率和發(fā)病率有益的衰老生物標志物。目前，研究界尚未解決這些生物標志物的問(wèn)題。

       Q：您所預期的監管挑戰是什么？

       Gary Hudson先生：我們是第一次將基因療法用于人體，所以會(huì )面臨這種療法可能面臨的所有常規問(wèn)題。但與大多數基因療法不同，我們的質(zhì)粒不與細胞基因組結合，避免了早期基因療法所面臨的許多問(wèn)題。所以我們期望與病毒療法相似的監管待遇。

       Q：抗衰老藥物還要多久才能上市？

       Gary Hudson先生：我們希望針對首個(gè)適應癥的療法可以在5至10年內上市。這個(gè)平臺何時(shí)能被批準用于更廣泛的抗衰老治療，這只能由監管機構來(lái)回答。

       Q：您公司的抗衰老技術(shù)將如何改變醫療護理？

       Gary Hudson先生：美國的衰老疾病領(lǐng)域（癌癥、2型糖尿病、阿茲海默病等）每年開(kāi)支約1萬(wàn)億美元。如果不是為50歲以上或者說(shuō)每一位患者提供姑息治療，我們應該能夠消除或大大延緩這些疾病的發(fā)作。這對患者健康和國家經(jīng)濟都有益。

       Q：您公司的技術(shù)方法，或者整個(gè)抗衰老戰略是否會(huì )有倫理道德方面的考量？

       Gary Hudson先生：我個(gè)人認為抗衰老領(lǐng)域與常規的醫療護理沒(méi)有任何不同。如果一種治療方法可以同時(shí)延長(cháng)健康和壽命，我會(huì )使用相同的指標來(lái)評估其抗衰老應用，就像我對待任何疾病情況一樣。

       Q：將平均壽命延長(cháng)10或20年，對社會(huì )將產(chǎn)生什么影響？

       Gary Hudson先生：我預計這與過(guò)去50年我們所面臨的影響大致相似。因為在過(guò)去的半個(gè)世紀中，人們的平均壽命已經(jīng)延長(cháng)了10至20年。但值得注意的是，在美國內戰時(shí)期，人們的平均壽命只有今天的一半——我們有幸能將平均壽命翻番，并提高生產(chǎn)力，創(chuàng )造繁榮的社會(huì )。我相信，未來(lái)100年人類(lèi)的平均壽命再翻番也將會(huì )產(chǎn)生類(lèi)似的效應。

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