2018年3月13日，AbbVie與Neurocrine Biosciences宣布其合作開(kāi)發(fā)的子宮肌瘤新藥Elagolix的III期臨床研究ELARIS UF-II達(dá)到主要終點(diǎn)，減少了76.2％（p<0.001）子宮肌瘤患者的重度月經(jīng)出血；而其在2月22日宣布Elagolix的III期臨床試驗(yàn)ELARIS UF-I達(dá)到主要終點(diǎn)，減少了68.5％（p<0.001）子宮肌瘤患者的重度月經(jīng)出血。這兩項(xiàng)關(guān)鍵性的重復(fù)III期臨床試驗(yàn)結(jié)果再次為Elagolix打下堅(jiān)定的基礎(chǔ)，預(yù)計(jì)Elagolix在今年第二季度將會(huì)得到FDA的批準(zhǔn)上市，成為AbbVie的第二個(gè)重磅藥物。
子宮肌瘤（Uterine fibroids），也稱(chēng)為平滑肌瘤或肌瘤，是非癌性、激素反應(yīng)性子宮肌肉組織腫瘤。子宮肌瘤是女性骨盆中最常見(jiàn)的異常生長(zhǎng)，可影響約20-80％的50歲以下的女性，肌瘤的大小、形狀、數(shù)量和部位均不等。子宮肌瘤患者可能無(wú)癥狀，但在某些女性中肌瘤可引起嚴(yán)重的月經(jīng)出血、痛經(jīng)、乃至懷孕困難等嚴(yán)重問(wèn)題。目前子宮肌瘤的治療方法包括手術(shù)（子宮切除術(shù)、子宮肌瘤剔除術(shù)、子宮內(nèi)膜去除術(shù)），藥物管理治療如口服避孕藥、孕激素、選擇性孕酮受體調(diào)節(jié)劑等，但其并不是專(zhuān)門(mén)針對(duì)子宮肌瘤的藥物。
Elagolix是一種促性腺激素釋放激素（GnRH）受體拮抗劑、口服的短效分子，通過(guò)與腦垂體中的GnRH受體競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合來(lái)阻斷內(nèi)源性GnRH信號(hào)傳導(dǎo)，最終降低血循環(huán)中的性腺激素水平。Elagolix目前正在卵巢性激素介導(dǎo)疾病，如子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥患者中進(jìn)行研究，不僅有望成為子宮內(nèi)膜異位癥相關(guān)疼痛治療的全球首款新藥，且在子宮肌瘤的III期臨床研究中也表現(xiàn)出優(yōu)異結(jié)果，在臨床試驗(yàn)中呈現(xiàn)一定的劑量依賴(lài)性反應(yīng)。
Elagolix的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）
ELARIS UF-I/II是兩項(xiàng)重復(fù)的、關(guān)鍵性、6個(gè)月的III期臨床研究，旨在評(píng)估單獨(dú)使用Elagolix（300mg，每日兩次）和Elagolix聯(lián)合低劑量激素療法（雌二醇，1.0mg/醋酸炔諾酮，0.5mg）治療子宮肌瘤的安全性、耐受性和療效，美國(guó)和加拿大的約100個(gè)地區(qū)的18-51歲患有子宮肌瘤的絕經(jīng)前婦女參與了此次臨床試驗(yàn)。主要終點(diǎn)為與安慰劑相比患者重度月經(jīng)出血減少量，臨床反應(yīng)被定義為在第6個(gè)月時(shí)月經(jīng)失血量少于80毫升，并且經(jīng)血失血量從基線(xiàn)至第六個(gè)月減少至少50％；次要終點(diǎn)包括出血、出血抑制和血紅蛋白變化。
2018年2月22日，AbbVie與Neurocrine Biosciences宣布Elagolix的第一個(gè)臨床III期試驗(yàn)ELARIS UF-I（M12-815）達(dá)到主要終點(diǎn)，與安慰劑相比（8.7%），Elagolix減少了68.5％（p<0.001）子宮肌瘤患者的重度月經(jīng)出血。2018年3月13日，兩家公司宣布Elagolix的第二個(gè)臨床III期試驗(yàn)ELARIS UF-II（M12-817）達(dá)到主要終點(diǎn)，與安慰劑相比（10.1%），Elagolix減少了76.2％（p<0.001）子宮肌瘤患者的重度月經(jīng)出血。
Elagolix的兩項(xiàng)III期臨床研究均達(dá)到了試驗(yàn)的主要終點(diǎn)（6個(gè)月時(shí)減少至少50%的月經(jīng)出血），同時(shí)AbbVie也表示其也達(dá)到了次要終點(diǎn)，兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)的詳細(xì)數(shù)據(jù)將即將舉行的醫(yī)療會(huì)議進(jìn)行公布。此外，Elagolix的兩次重復(fù)性III期臨床試驗(yàn)（ELARIS UF）總體安全性結(jié)果類(lèi)似，且與其在II期研究中觀(guān)察到的一致。
在ELARIS UF-II臨床試驗(yàn)宣布結(jié)果的時(shí)候，AbbVie綜合醫(yī)學(xué)發(fā)展副總裁Dawn Carlson表示，"目前被診斷為子宮肌瘤的數(shù)百萬(wàn)婦女面臨著有限的非手術(shù)選擇，這次III期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明Elagolix具有成為子宮肌瘤患者重要口服治療藥的潛力。"
2017年9月，AbbVie提交了Elagolix治療子宮內(nèi)膜異位癥的NDA，并于10月份被FDA授予優(yōu)先審查資格，審查周期由常規(guī)的10個(gè)月縮短至6個(gè)月，預(yù)計(jì)在2018Q2獲批上市。Evaluate Pharma預(yù)測(cè)Elagolix的2022年銷(xiāo)售額將會(huì)達(dá)到12.1億美元，Elagolix將成為AbbVie進(jìn)入前十排名的第二款重磅藥物。
參考來(lái)源：
1. AbbVie Announces Positive Topline Results from Second Phase 3 Study Evaluating Investigational Elagolix in Women with Uterine Fibroids；
2. AbbVie sweeps back-to-back PhIIIs for uterine fibroid patients, adding to elagolix's blockbuster rep。
作者簡(jiǎn)介：知行，生物化工碩士，從事細(xì)胞培養(yǎng)方面的研究。工作之余密切關(guān)注國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)以及研究進(jìn)展，用簡(jiǎn)單的語(yǔ)言講述不簡(jiǎn)單的未來(lái)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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