意外失??！IDO+PD1黑色素瘤III期研究提前終止

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來源：醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)

2018-04-08

Incyte/默沙東4月6日宣布，外部數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)（eDMC）對(duì)關(guān)鍵III期ECHO-301（KEYNOTE-252）研究的最新分析評(píng)估結(jié)果顯示，epacadostat（IDO抑制劑）聯(lián)合Keytruda（PD-1抑制劑）治療不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤相比單獨(dú)使用Keytruda未能明顯改善無進(jìn)展生存期（PFS）。此外，該研究預(yù)計(jì)也無法達(dá)到改善總生存期的主要終點(diǎn)。二者聯(lián)用在安全性方面的數(shù)據(jù)與之前的研究結(jié)果一致。

基于外部數(shù)據(jù)監(jiān)測(cè)委員會(huì)的建議，Incyte/默沙東決定提前終止ECHO-301（KEYNOTE-252研究），向研究者通報(bào)相關(guān)結(jié)果，同時(shí)與研究者協(xié)作好研究的后續(xù)進(jìn)度以保障每一位入組患者的利益。研究的相關(guān)結(jié)果將在不久后召開的科學(xué)大會(huì)上公布。

此前IDO+PD1的聯(lián)用數(shù)據(jù)一路飄紅：去年6月的ASCO2017大會(huì)上Incyte宣布epacadostat+ pembrolizumab治療晚期NSCLC可使ORR和疾病控制率分別達(dá)到35%和63%；去年9月的ESMO2017大會(huì)上Incyte宣布ECHO-202（KEYNOTE-037）研究中epacadostat+ pembrolizumab可使晚期黑色素瘤隊(duì)列患者的ORR達(dá)到56%；去年11月BMS公布的Opdivo聯(lián)合自家IDO抑制劑BMS-986205的I/II期研究中，膀胱癌和宮頸癌隊(duì)列患者也取得了積極結(jié)果。

由于ECHO-301（KEYNOTE-252）研究意外失敗，Incyte股價(jià)在盤前交易階段大跌22%。另一家開發(fā)IDO抑制劑的NewLink Genetics 受到拖累，股價(jià)在盤前交易階段更是大跌38%。

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Incyte首席醫(yī)學(xué)官Steven Stein表示：“ECHO-301/KEYNOTE-252研究未能證明epacadostat聯(lián)合Keytruda的療效，盡管我們對(duì)此結(jié)果感到失望，但我們對(duì)進(jìn)行更全面的分子標(biāo)記物分析，以更深入地理解IDO1抑制劑與PD-1拮抗劑聯(lián)合使用的臨床效果，為epacadostat更多的臨床項(xiàng)目提供支持性證據(jù)。”

ECHO-301（KEYNOTE-252）是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究，入組了700例不可手術(shù)切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者，按照1:1分組（根據(jù)PD-L1表達(dá)水平和BRAF突變狀態(tài)和治療情況對(duì)患者設(shè)置亞組），分別給予epacadostat + Keytruda或單獨(dú)使用Keytruda。主要終點(diǎn)包括PFS和OS，次要終點(diǎn)包括ORR、安全性和耐受性。

IDO是PD1/PD-L1聯(lián)合療法最熱的靶點(diǎn)之一。去年3月31日，默沙東/Incyte透露了雙方關(guān)于epacadostat（IDO抑制劑）聯(lián)合Keytruda（PD-1抑制劑）的7項(xiàng)臨床合作開發(fā)計(jì)劃，除了黑色素瘤III期研究外，還計(jì)劃開展2項(xiàng)一線治療NSCLC的III期研究，分別在PD-L1高表達(dá)患者和不考慮PD-L1表達(dá)水平的患者中進(jìn)行；2項(xiàng)一線或二線治療膀胱癌的III期研究；1項(xiàng)一線治療腎細(xì)胞癌的III期研究，1項(xiàng)一線治療頭頸部鱗狀細(xì)胞癌的III期研究。此外，BMS的Opdivo與epacadostat也在NSCLC、頭頸癌、黑色素瘤中開展了臨床研究。

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