BMS聯(lián)合免疫療法Opdivo+Yervoy“三喜臨門(mén)” | AACR

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來(lái)源：生物探索

2018-04-18

當地時(shí)間4月16日，百時(shí)美施貴寶（BMS）在芝加哥召開(kāi)的美國癌癥研究協(xié)會(huì )(AACR) 2018年年會(huì )上宣布了其3期研究CheckMate-227的初步結果。該研究評估了重磅免疫療法Opdivo加低劑量Yervoy一線(xiàn)治療iii期/iv型非小細胞肺癌（NSCLC）患者的效果。研究結果當日也于NEJM雜志上發(fā)表。同日，FDA還批準了Opdivo+Yervoy聯(lián)合免疫療法用于既往未接受治療的中高危晚期腎細胞癌。如此一來(lái)，BMS可謂“三喜臨門(mén)”。

AACR年會(huì )公布最新結果

CheckMate-227結果顯示， Opdivo（nivolumab）聯(lián)合Yervoy（ipilimumab）治療高腫瘤突變負荷患者（TMB）的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）明顯長(cháng)于化療。該PFS益處在鱗狀和非鱗狀腫瘤組織學(xué)中均能被觀(guān)察到，無(wú)論PD-L1表達水平如何。

具體來(lái)說(shuō)，Opdivo+Yervoy聯(lián)合治療 1年無(wú)進(jìn)展生存率為42.6％，中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.2個(gè)月（95％可信區間[CI]，5.5至13.2）；化療的1年無(wú)進(jìn)展生存率為13.2％，中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.5個(gè)月（95 ％CI，4.4-5.8）。Opdivo+Yervoy的客觀(guān)緩解率為45.3％，化療的客觀(guān)緩解率為26.9％。Opdivo+Yervoy治療3或4級治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為31.2％，化療的同類(lèi)發(fā)生率為36.1％。

參與這項研究的 Memorial Sloan Kettering癌癥中心Matthew Hellmann博士表示：“這些數據證明了Opdivo聯(lián)合Yervoy 作為高TMB的NSCLC患者的一線(xiàn)治療方案的組合實(shí)力。”

研究結果發(fā)表于NEJM

以上研究于4月16日以題為“Nivolumab plus Ipilimumab in Lung Cancer with a High Tumor Mutational Burden”的論文發(fā)表在權威雜志《新英格蘭醫學(xué)雜志》上。

DOI: 10.1056/NEJMoa1801946

研究結果驗證了Opdivo聯(lián)合Yervoy治療在NSCLC中的益處，以及腫瘤突變負荷作為生物標志物在患者選擇中的作用。不論PD-L1表達水平如何，在高腫瘤突變負荷的NSCLC患者中，與化療相比，采用Opdivo聯(lián)合Yervoy一線(xiàn)治療時(shí)，無(wú)進(jìn)展生存期均顯著(zhù)較長(cháng)。

FDA批準聯(lián)合免疫療法

就在BMS宣布聯(lián)合免疫療法Opdivo+Yervoy在肺癌治療中“嶄露頭角”的同一天， FDA也批準了該聯(lián)合免疫療法用于既往未接受治療的中高危晚期腎細胞癌。

此次批準是基于CheckMate 214的結果。CheckMate-214是一項3期、隨機、開(kāi)放標簽的試驗，用于評估Opdivo聯(lián)合Yervoy與sunitinib用于治療晚期或轉移性腎細胞癌患者的對比情況。

具體來(lái)說(shuō)，先前未接受治療的晚期腎細胞癌（RCC）患者每3周接受Opdivo （3 mg / kg）加Yervoy（1 mg / kg）治療；接著(zhù)每2周接受Opdivo單藥治療（3 mg / kg），或每天接受50 mg sunitinib （標準療法）治療4周。研究者們在中度或低風(fēng)險的患者中評估了療效（n = 847）。

試驗結果顯示，與接受標準療法的患者相比，接受聯(lián)合治療患者的總生存期（OS）和客觀(guān)緩解率（ORR）有顯著(zhù)改善。與標準療法相比，聯(lián)合治療將患者死亡風(fēng)險降低了37%（風(fēng)險比為0.63；95％CI：0.44-0.89; p <0.0001）。聯(lián)合治療組ORR為41.6％（95％CI：36.9-46.5），標準療法組為26.5％（95％CI：22.4-31）（p <0.0001）。

聯(lián)合免疫療法Opdivo+Yervoy的推薦時(shí)間表和劑量為nivolumab，3 mg / kg，接著(zhù)ipilimumab，1 mg / kg，然后nivolumab，240 mg/2周或480 mg / 4周。最常見(jiàn)的不良反應是疲勞、皮疹、腹瀉、肌肉骨骼疼痛、瘙癢、惡心、咳嗽、發(fā)熱、關(guān)節痛和食欲下降。

結語(yǔ)

BMS的Opdivo最早于2014年7月在日本獲得批準，成為全球首個(gè)獲批上市的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物。通過(guò)利用人體自身免疫系統幫助恢復抗腫瘤免疫反應，Opdivo已成為多種癌癥的重要治療方法，目前獲批9個(gè)適應癥包括黑色素瘤、非小細胞肺癌、腎細胞癌、經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤、頭頸癌、尿路上皮癌、結直腸癌、肝細胞癌、胃癌。

值得一提的是，2017年11月，中國食品藥品監督管理局（CFDA）受理了百時(shí)美施貴寶關(guān)于Opdivo（nivolumab）的上市銷(xiāo)售申請。這使得Opdivo成為第一款在中國提交上市申請的PD-1/PD-L1類(lèi)藥物。

與此同時(shí)，默沙東Keytruda、羅氏Tecentriq、阿斯利康Imfinzi、默克/輝瑞Bavencio都在追趕Opdivo的腳步。

責編：艾曼

參考資料

I/O combos inch forward in pharma's lung cancer quest

FDA approves nivolumab plus ipilimumab combination for intermediate or poor-risk advanced renal cell carcinoma

Bristol-Myers Reports Positive Data in NSCLC Trial on Opdivo

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