意外發(fā)現(xiàn)！免疫治療胃癌的新思路 | Immunity

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來源：生物探索

2018-04-26

胃癌是常見癌癥之一，早期診斷率和生存率都較低。許多胃癌的發(fā)生與長期不受控制的炎癥有關(guān)。近期，科學(xué)家們?cè)谝粋€(gè)驅(qū)動(dòng)癌癥發(fā)生的蛋白家族中找到一個(gè)“異類”——它的低表達(dá)甚至于缺失會(huì)促進(jìn)胃癌發(fā)生。

Researchers have made the surprise discovery that the 'odd one out' in a family of proteins known to drive cancer development is instead critical for preventing stomach cancers.The research team from the Walter and Eliza Hall Institute in Melbourne, Australia, showed switching off a gene called NF-κB1 caused spontaneous development of stomach cancers, driven by chronic inflammation. Credit: Walter and Eliza Hall Institute

這一最新研究發(fā)表于Cell子刊《Immunity》上，由墨爾本W(wǎng)alter and Eliza Hall 研究所的Andreas Strasser教授、莫納什大學(xué)的Steve Gerondakis教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)完成。

他們發(fā)現(xiàn)，抑制NF-κB1蛋白表達(dá)會(huì)導(dǎo)致慢性炎癥朝著胃癌的方向發(fā)展。這意味著，NF-κB1蛋白是防治胃癌的關(guān)鍵。

doi.org/10.1016/j.immuni.2018.03.003

有悖于已有研究

文章一作Lorraine O'Reilly博士表示，這一發(fā)現(xiàn)讓他們很意外，因?yàn)橐延醒芯勘砻鳎琋F-κB家族成員的高表達(dá)是造成胃癌及其他癌癥的誘因。

然而，最新研究揭示，NF-kB1是家族里的“異類”——在誘導(dǎo)胃癌發(fā)生過程中，NF-kB1的表達(dá)量異常低。“我們發(fā)現(xiàn)，低水平的NF-kB1會(huì)導(dǎo)致胃部發(fā)生不受控制的嚴(yán)重炎癥反應(yīng)。長期下去，這會(huì)誘導(dǎo)侵襲性胃癌的發(fā)生。”O'Reilly博士說道。

免疫療法治療胃癌

最新研究第一次構(gòu)建了胃癌的臨床前模型，還原了人類胃癌發(fā)展的過程，從慢性胃炎到完全侵襲性胃癌的發(fā)生。結(jié)果顯示，NF-kB1缺失會(huì)導(dǎo)致JAK-STAT信號(hào)紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致炎癥、抗原呈遞和免疫檢查點(diǎn)表達(dá)異常。

這提醒我們，免疫療法有望成為治療胃癌的重要方案，例如免疫檢查點(diǎn)抑制劑?？偠灾@項(xiàng)研究不僅為進(jìn)一步研究胃癌的免疫療法提供了讓人信服的證據(jù)，而且還為該治療策略的臨床前檢測提供了首個(gè)模型。

責(zé)編：悠然

參考資料：

Odd one out: Protein goes against the family to prevent cancer

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