2014年瑞士羅氏子公司基因泰克宣布將與美國生物技術公司NewLink合作開展癌癥免疫療法的研究。然而，由于試驗未發(fā)現任何統計學顯著差異的改善，羅氏已開始終止與該公司在IDO/TDO（色氨酸2,3-加氧酶）抑制劑方面的合作。
雙方最初于2014年10月達成協議，根據該協議，NewLink將獲得1.5億美元的預付款，并預期獲得超過10億美元的潛在里程碑付款。雙方將共同合作開發(fā)一款NewLink的抑制劑NLG919，該抑制劑通過破壞腫瘤逃避人體免疫系統的機制發(fā)揮抗癌作用?；蛱┛藢υ撍幬镂磥淼难邪l(fā)、生產及市場費用進行資助。
2017年6月，兩家公司在在第53屆美國臨床腫瘤學會年會（ASCO2017）上公布了吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）抑制劑GDC-0919（navoximod）聯合紫杉烷化療一線治療轉移性乳腺癌II期臨床研究的數據。數據顯示，與紫杉烷化療相比，GDC-0919聯合紫杉烷化療在無進展生存期、總生存期、客觀緩解率方面均未表現出統計學顯著差異，未能達到研究的主要終點。
隨后，羅氏宣布將基因泰克宣布將GDC-0919從其研發(fā)管線中剔除，并將該藥的全部權利歸還給NewLink，不過雙方關于開發(fā)下一代IDO/TDO抑制劑的整體研究合作將繼續(xù)推進。然而目前的試驗結果來看，與對照組相比該療法的改善作用非常小，糟糕的試驗結果也是羅氏決定再次放棄合作的主要原因。
羅氏終止與NewLink的合作無疑對其又是一次重大打擊。自2016年胰 腺癌**3期試驗失敗以來，該公司一直處于低迷的狀態(tài)，其3期試驗顯示，接受安慰劑的患者竟然比接受algenpantucel-L治療的候選人壽命更長。這一災難性的實驗結果使得外界對于該公司HyperAcute癌癥**平臺的未來前景持強烈的懷疑態(tài)度，該平臺隨后被叫停整改，也是為了能與羅氏緊密合作、更加專注于其IDO抑制劑候選藥物的研發(fā)。
根據美國證券交易委員會提交的文件，2018年5月10日，NewLink收到了羅氏集團成員基因泰克的通知函，稱羅氏將完全徹底終止2014年10月14日雙方之間簽訂的許可合作協議。此次終止將在我們收到來自基因泰克通知的180天后正式生效。”基因泰克之前已經就NLG919（即GDC-0919）終止了部分協議，但該協議中通過基因技術協議進行的研究計劃確定的下一代IDO/TDO抑制劑仍然有效。
一年前，IDO抑制劑的前景看起來還是一片光明的。在ASCO2017的一次會議上，有醫(yī)生報道稱，在一項包含40名黑色素瘤患者的實驗中，epacadostat與檢查點抑制劑Opdivo聯合縮小了25名患者的腫瘤，響應率幾乎是單獨使用Opdivo的兩倍。此外，另一項針對63名黑色素瘤患者的epacadostat試驗也取得了令人印象深刻的結果。更值得一提的是，該藥似乎在其他類型的腫瘤中也能發(fā)揮很好的作用。
然而就在上個月，Incyte與默克公司開展的IDO抑制劑epacadostat的大規(guī)模臨床試驗令人驚訝地失敗了。這一壞消息很快在制藥行業(yè)內引起了反響。隨后，Incyte宣布其IDO抑制劑epacadostat與默沙東、BMS、阿斯列康PD-1/PD-L1藥物的多個晚期臨床試驗將停止招募病人。同時BMS也停止了他們從Flexus以12.5億收購的IDO抑制劑BMS-986205的幾個與PD-1組合臨床試驗。ECHO-301失敗引發(fā)的余震全面爆發(fā)。
IDO曾是最有希望擴大PD-1藥物治療范圍的新機制，但是隨著羅氏、輝瑞先后退出這個領域，尤其是ECHO-301的失敗，IDO已經風光不再。雖然仍有一些人相信這個調控通路，但各大藥企逐步退出IDO的研發(fā)反映了主要參與者對IDO機制的失望。（
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