腸道微生物是近幾年醫(yī)藥研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)，被譽(yù)為人類的"第二基因組"，同時(shí)也是人體內(nèi)的一個(gè)“隱形”器官。近期，一篇發(fā)表在《Science》期刊上的文章揭示：腸道菌與肝 臟的抗腫瘤免疫反應(yīng)存在關(guān)聯(lián)，前者是后者的重要調(diào)控因子。
來(lái)自于國(guó)家癌癥研究所（CCR）的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，利用抗生素治療肝癌小鼠，可以有效減少腫瘤大小并抑制其轉(zhuǎn)移。通過(guò)深入研究發(fā)現(xiàn)，這主要源于腸道細(xì)菌對(duì)肝 臟免疫細(xì)胞的影響。文章作者Tim Greten教授認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)對(duì)了解肝癌致病機(jī)制以及治療有一定的指導(dǎo)意義。
腸道菌影響肝 臟的抗腫瘤免疫
在這項(xiàng)新研究中，他們構(gòu)建了3種肝癌小鼠模型，并發(fā)現(xiàn)在給小鼠服用抗生素“雞尾酒”后，其體內(nèi)的肝 臟腫瘤會(huì)縮小。
那么，抑制細(xì)菌與腫瘤之間存在怎樣的關(guān)聯(lián)？為了找到答案，研究人員將目標(biāo)轉(zhuǎn)向肝 臟中的免疫細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗生素治療會(huì)上調(diào)小鼠肝 臟中一類免疫細(xì)胞——NKT細(xì)胞的數(shù)量。
進(jìn)一步試驗(yàn)表明，正是因?yàn)檫@些NKT細(xì)胞的增加，才促使腫瘤縮小。隨后，他們發(fā)現(xiàn)，NKT細(xì)胞在肝 臟內(nèi)的累積，得益于肝 臟毛細(xì)血管內(nèi)細(xì)胞表面的CXCL16蛋白表達(dá)量的增加。
最后，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種細(xì)菌——梭狀芽胞桿菌（Clostridium scindens）會(huì)控制小鼠腸道內(nèi)膽汁酸的代謝，并逐步影響CXCL16的表達(dá)、NKT細(xì)胞的累積以及肝癌的生長(zhǎng)。
研究意義
雖然已有很多研究表明腸道細(xì)菌和免疫系統(tǒng)之間存在關(guān)聯(lián)，但是這項(xiàng)研究意義重大，因?yàn)樗粌H確定了一種相關(guān)性，還解析了細(xì)菌影響肝 臟免疫反應(yīng)的完整機(jī)制，即腸道微生物利用膽汁酸作為信號(hào)分子調(diào)控NKT細(xì)胞反應(yīng)，從而對(duì)肝 臟腫瘤產(chǎn)生影響。
同時(shí)，他們還發(fā)現(xiàn)，膽汁酸會(huì)調(diào)控人類肝 臟中CXCL16蛋白的表達(dá)。雖然這些結(jié)果還是初步的，但是為解析肝癌機(jī)制提供了新思路。
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