手術(shù)切除是臨床上腫瘤治療的主要手段之一，而殘留的微小腫瘤組織或循環(huán)腫瘤細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移，也是腫瘤治療面臨的重大挑戰(zhàn)。腫瘤**可以通過(guò)激活持續(xù)的抗腫瘤免疫保護(hù)效應(yīng)，抑制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，在腫瘤術(shù)后治療方面有巨大潛力。由于腫瘤組織及細(xì)胞存在免疫抑制微環(huán)境，會(huì)抑制保護(hù)性免疫效應(yīng)，嚴(yán)重削弱腫瘤**的治療效果。如何有效激活腫瘤特異性免疫應(yīng)答并阻斷腫瘤免疫抑制微環(huán)境是當(dāng)前腫瘤**研發(fā)的前沿和熱點(diǎn)。
中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所藥物制劑研究中心博士研究生王亭亭和王當(dāng)歌在于海軍研究員和李亞平研究員的指導(dǎo)下，創(chuàng)新性地構(gòu)建了一種個(gè)性化腫瘤**，高效抑制了術(shù)后乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。他們從荷瘤小鼠的移植瘤中分離出單個(gè)腫瘤細(xì)胞，將免疫抑制調(diào)節(jié)分子JQ1（BRD4抑制劑）和光熱分子ICG共裝載到滅活腫瘤細(xì)胞中。同時(shí)利用滲透性多肽制備溫敏水凝膠，包載載藥腫瘤細(xì)胞，從而制備成個(gè)性化腫瘤**PVAX，PVAX可在腫瘤手術(shù)切除的創(chuàng)口注射給藥。研究結(jié)果顯示：在808 nm激光照射下，PVAX能夠?qū)崿F(xiàn)高效光熱轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生光熱效應(yīng)，激發(fā)JQ1和腫瘤相關(guān)抗原釋放。釋放的腫瘤抗原可以促進(jìn)腫瘤組織中樹(shù)突細(xì)胞（DC）熟化和CD8+ T 細(xì)胞浸潤(rùn)，JQ1則顯著下調(diào)腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞表面的程序化死亡受體1（PD-L1）表達(dá)，阻斷PD-1/PD-L1免疫檢查點(diǎn)通路，增強(qiáng)PVAX的抗腫瘤免疫應(yīng)答效應(yīng)。同時(shí)，PVAX還能激活腫瘤特異性免疫記憶效應(yīng)，有效抑制手術(shù)后乳腺癌的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。這種新型腫瘤**為腫瘤術(shù)后個(gè)性化免疫治療提供了新思路。
該研究工作于2018年4月18日在線發(fā)表于國(guó)際權(quán)威期刊《自然通訊》（Nature Communications）。該項(xiàng)目獲得國(guó)家基金委創(chuàng)新群體科學(xué)基金，優(yōu)秀青年基金和重大項(xiàng)目的支持。
文章鏈接：http://www.nature.com/articles/s41467-018-03915-4.pdf
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