近日，第一三共公司（Daiichi Sankyo）在歐洲血液學會第23屆大會上宣布，由德州大學MD安德森癌癥中心領導的關鍵3期臨床試驗QuANTUM-R顯示，quizartinib延長了具有FMS樣內部串聯重復（FLT3-ITD）基因突變的致命形式的急性骨髓性白血?。ˋML）患者的總生存期。
AML是一種惡性血液和骨髓癌癥，患者體內功能失常的癌變白細胞不受控制地增生和積累，導致正常血細胞的生成受到影響。根據2005-2011年的調查，AML患者的5年存活率只有26%，是所有類型白血病中的。FLT3基因中出現的突變是AML患者中最常見的遺傳變異，而FLT3-ITD基因突變是在FLT3基因上最常見的突變，大約四分之一的AML患者攜帶這種突變。攜帶FLT3-ITD基因突變的患者的預后更為惡劣，與沒有攜帶這種突變的患者相比，他們的癌癥復發(fā)幾率增加，且復發(fā)后死亡風險升高。而且即便接受造血干細胞移植（HSCT），治療后的癌癥復發(fā)幾率仍然會提高。這些患者急需有效的治療來緩解疾病，延長生命。
Quizartinib是第一三共公司開發(fā)的口服特異性FLT3抑制劑。FLT3是一種酪氨酸激酶，持續(xù)抑制它的活性可以導致腫瘤細胞的凋亡。但是過去的酪氨酸激酶抑制劑或FLT3抑制劑通常因為效力或特異性不足而帶來多種副作用，這些副作用導致用藥劑量不足以對FLT3活性產生持續(xù)抑制。因此，以前的FLT3抑制劑不能作為單一療法治療AML。Quizartinib與上一代FLT3抑制劑相比效力顯著增強，而且具備足夠的特異性，這讓它可以在患者耐受的用藥劑量下完全抑制FLT3的活性。
此次公布的QUANTUM-R是一項關鍵全球性、開放標簽、隨機3期研究，共納入了367例FLT3-ITD突變的AML患者，這些患者在標準一線AML治療（有或無HSCT）后疾病難治或復發(fā)（緩解持續(xù)時間不到6個月）。他們以2：1的比例隨機接受口服單藥quizartinib（60 mg，30 mg導入）或補救性化療。該研究的主要終點是與挽救性化療相比，quizartinib是否能延長總生存期。
該研究結果顯示，與接受補救性化療的患者相比，接受quizartinib的患者的死亡風險降低24％（HR = 0.76，P = 0.0177，95％CI 0.58-0.98）。接受補救性化療的患者的中位總生存期為6.2個月（雙側95％CI 5.3-7.2），而接受quizartinib的患者為4.7個月（雙側95％CI 4.0-5.5）。接受quizartinib的患者在一年時的生存率是27％，而接受補救性化療的患者為20％。
“FLT3-ITD突變AML代表了一種高度未滿足的需求，因為與沒有這一突變的患者相比，具有這種侵襲性疾病形式的患者整體預后不良，他們使用現有可用療法的緩解率低、復發(fā)風險高且總生存期短，”德州大學MD安德森癌癥中心癌癥醫(yī)學部白血病部副主席Jorge E. Cortes博士說：“在FLT3-ITD突變的復發(fā)性/難治性AML中，這些發(fā)現代表了首次報道的臨床數據，證明單一藥物可以顯著提高總體生存期，表明quizartinib有潛力延長這些患者的壽命。此外，在該研究中，與化療組相比，quizartinib組有更多患者接受干細胞移植。”
“這項研究的結果與之前的2期研究一致，證明了靶向FLT3-ITD驅動突變的價值。我們對這些數據感到滿意，它們將成為向衛(wèi)生部門提交監(jiān)管意見的基礎。如果獲得批準，quizartinib有可能重新定義FLT3-ITD突變的復發(fā)性/難治性AML患者的治療方案，”第一三共公司執(zhí)行副總裁兼腫瘤研發(fā)部全球負責人Antoine Yver博士說：“這些結果建立在我們對這種難以治療的AML類型的理解上。我們將繼續(xù)探索quizartinib聯合化療和其他新機制的潛在作用，以進一步推進FLT3-ITD突變的復發(fā)性/難治性和新診斷AML患者的治療。”
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