總部位于英國劍橋市的生物技術(shù)公司CellCentric近日宣布完成了2600萬美元的私募融資。這筆資金將用于資助first-in-class腫瘤候選藥物CCS1477推向2b期臨床，治療晚期耐藥性前列腺癌。
CellCentric的前列腺癌臨床計(jì)劃將于2018年夏初啟動，最初在英國Royal Marsden Hospital進(jìn)行，隨后在全國范圍內(nèi)擴(kuò)展，進(jìn)而擴(kuò)展到美國。除此之外，這筆資金還將用于探索其他與p300或CBP突變相關(guān)的腫瘤，特別是膀胱和小細(xì)胞肺癌。
前列腺癌在男性患者中是最常見的癌癥類型之一，據(jù)美國癌癥協(xié)會估計(jì)，在美國約有1/9的男性會患此癥，僅在美國就有大約290萬名前列腺癌患者?？紤]到激素在促進(jìn)前列腺癌細(xì)胞生長中的作用，雄激素受體（AR），是藥物開發(fā)人員的一個熱門目標(biāo)——但即使是第二代抗雄激素治療也被證明對耐藥性敏感。
CellCentric的候選藥物CCS1477屬于BET（Bromodomain and extraterminal domain）抑制劑家族，是一種有效、選擇性、可口服吸收的組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300和CBP的抑制劑，可以識別這兩種蛋白的保守布羅莫結(jié)構(gòu)域（Bromodomain）。p300/CBP同時被抑制時，晚期前列腺癌驅(qū)動因子的表達(dá)顯著降低，包括AR，AR剪接變異體（AR-SV）和c-Myc。AR-SV的降低有望解決現(xiàn)有第二代抗雄激素治療藥物Zytiga?（abiraterone，阿比特龍）, Xtandi?（enzalutamide，恩扎魯胺）以及 Erleada?（apalutamide，阿帕魯胺）的固有或獲得性耐藥性。在解決耐藥性方面，CCS1477顯然與目前其它在研治療方案不同。
在2018年的AACR（美國癌癥研究協(xié)會）會議上展示出的數(shù)據(jù)顯示，CCS1477即使在停止給藥后，仍對腫瘤具有長期持續(xù)的抑制作用，在前列腺癌和急性骨髓性白血?。ˋML）的模型都表明了這一點(diǎn)。這種癌細(xì)胞生長的重編程是CCS1477與包括其它BET制劑在內(nèi)的在研藥物相比的特點(diǎn)。此外其特異性和(基于臨床前期研究)作用持續(xù)時間都有所不同，這使得給藥方案具有靈活性，這很關(guān)鍵。它意味著雖然目前的計(jì)劃是患者每日一次口服膠囊，但如果必要，可以改用間歇的時間表，比如“三周服藥，一周休藥” 的時間表。
CellCentric董事長兼首席執(zhí)行官Will West博士說： “晚期前列腺癌患者群體數(shù)量巨大，而且不斷增長，這些患者對目前的二線抗雄激素治療有固有的或獲得性的耐藥性。CCS1477在解決這個問題上表現(xiàn)出了承諾，它可以用在第二代抗雄激素藥物之后，或與其聯(lián)合使用，例如：阿比特龍，恩扎魯胺和阿帕魯胺。”
Morningside投資公司代表兼CellCentric董事會主席Jason Dinges博士說： “腫瘤藥物很少有真正的，面向一個大量的、特定的患者人群的first-in-class新藥機(jī)會。新數(shù)據(jù)讓我們倍受鼓舞，這些數(shù)據(jù)顯示p300/CBP抑制劑對前列腺癌以外的其他癌癥領(lǐng)域也具有顯著潛力。Morningside很高興能夠繼續(xù)支持CellCentric團(tuán)隊(duì)。”
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