與T細胞較少的“冷”腫瘤相比，充滿T細胞的所謂“熱”腫瘤通常被認為對免疫療法更敏感。那么，腫瘤為何會發(fā)展成“冷”和“熱”？調節(jié)“冷熱”能否改善癌癥治療呢？近日，由賓夕法尼亞大學的科學家們帶來的一項成果部分回答了這些問題。
6月26日，發(fā)表在Immunity雜志上題為“Tumor Cell-Intrinsic Factors Underlie Heterogeneity of Immune Cell Infiltration and Response to Immunotherapy”的研究證實，腫瘤的“冷熱”是由“癌細胞本身的信息”決定的。
領導這一研究的Ben Stanger教授說：“毫無疑問，靶向免疫細胞的新型療法為許多癌癥患者帶來了希望，但并不是所有人都能響應這類療法。由于每個腫瘤都是不同的，因此，我們一直在調查如何利用腫瘤細胞背后的生物學來成功治療更多的癌癥患者。”
腫瘤中免疫細胞的數(shù)量和類型是其多樣性的一部分。先前有研究表明，腫瘤“吸引”T細胞的程度是由腫瘤特有的基因控制的。
在這項新研究中，Stanger教授帶領的團隊調查了腫瘤異質性（tumor heterogeneity）的作用。他們創(chuàng)建了來自胰 腺癌小鼠模型的一個胰 腺腫瘤細胞系文庫（a library of pancreatic tumor cell lines）。當將這些細胞系移植到正常的小鼠體內后，它們會發(fā)展成“冷熱”兩種類型的腫瘤，其中，以“冷”腫瘤為主。而腫瘤“是冷是熱”決定了它能否響應免疫療法。
當用檢查點抑制劑治療攜帶“熱”腫瘤的小鼠后，有一半的小鼠表現(xiàn)出了腫瘤緩解，并且這種效果會隨著加入抗CD40激動劑（anti-CD40 agonist）、聯(lián)合化療或兩者兼有而增強。26只攜帶“熱”腫瘤且接受化療和免疫療法聯(lián)合治療（a combination of chemo- and immunotherapy called GAFCP）的小鼠中，有20只存活超過了6個月，表明小鼠對該療法產(chǎn)生了持久的響應。相比之下，沒有一只攜帶“冷”腫瘤的小鼠在接受這一治療后癌癥得到清除。
為了弄清這一現(xiàn)象的分子基礎，研究小組調查了由“冷”腫瘤釋放的因子。結果發(fā)現(xiàn)，“冷”腫瘤細胞產(chǎn)生了一種叫做CXCL1的化合物。該分子會向骨髓細胞發(fā)出信號，讓它們進入腫瘤，同時也會向T細胞發(fā)出信號，讓它們遠離腫瘤，最終導致“冷”腫瘤對免疫療法不敏感。
研究還證實，敲除“冷”腫瘤中的CXCL1可促進T細胞浸潤以及提高腫瘤對免疫療法的敏感性。作者們認為，這些新發(fā)現(xiàn)有望幫助腫瘤學家為癌癥患者提供更精準的治療。
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