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老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發(fā)現(xiàn)

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來源:康健新視野
  2018-07-13
人類夢寐以求的抗衰老,離夢想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發(fā)現(xiàn),竟然是歸因于人體內(nèi)這個類似“生命發(fā)條”分子:TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 療法,不僅可減少感染發(fā)病率, 還能提升免疫力,改善流感**接種反應(yīng)和抗病毒免疫。

       人類夢寐以求的抗衰老,離夢想成真又近了一步。老年人抗免疫衰老藥物方案臨床大發(fā)現(xiàn),竟然是歸因于人體內(nèi)這個類似“生命發(fā)條”分子:TORC1。老年人使用靶向抑制TORC1 療法,不僅可減少感染發(fā)病率, 還能提升免疫力,改善流感**接種反應(yīng)和抗病毒免疫。靶向抑制TORC1 療法延緩老年人衰老,具有重要臨床意義,其臨床益處包括:改善免疫功能和降低感染發(fā)生率。

       7月11日,《科學》子刊Science Translational Medicine權(quán)威公布了以上抗衰老成果,源自于諾華生物醫(yī)學研究所(Novartis Institutes for Biomedical Research)的科學家團隊。

       這一臨床發(fā)現(xiàn),相當令人興奮。

       它使得人類邁開了第一步, 朝著如下抗衰老方向前進:通過調(diào)節(jié)人體內(nèi)衰老信號基本通路,來實現(xiàn)促進老齡健康,包括促進老年人的健康免疫功能。

       這類抗衰老分子通路靶向抑制劑,一旦其安全性和有效性獲得進一步證實,將帶來重要的積極影響。

       畢竟,老年人是最容易感染流感的人群。年齡≥65歲老人中,呼吸道感染是其因病住院的第四大原因, 也是導致死亡的主要原因。隨著年齡的衰老,免疫系統(tǒng)衰弱,流感**也往往不起作用。

       衰老的“分子發(fā)條”

       人類衰老,受到一系列細胞內(nèi)蛋白通路系統(tǒng)的精密調(diào)控,其中包括:哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路調(diào)控機制。

       mTOR 信號通路中,下游包括兩個重要的信號蛋白復合物:TORC1 和 TORC2。它們與生長、衰老、免疫、癌變、糖尿病等有關(guān)。

       基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn),靶向抑制mTOR 通路中的TORC1,可以有抗衰老效應(yīng)。而如果抑制TORC2,可導致不良后果,包括高血糖、低膽固醇血癥、壽命縮短。

       所以,通過抑制mTOR通路對抗衰老相關(guān)疾?。庖咚ダ系龋┑牟呗裕碚撋蠎?yīng)當是,選擇性抑制TORC1,而又不抑制 TORC2。

       下調(diào)TORC1分子,改善免疫衰老

       抑制mTOR通路,延長壽命并緩和衰老相關(guān)疾病的作用, 已經(jīng)在動物身上得到證實。那么,這究竟能否也在人身上真正實現(xiàn)呢?

       為了回答這個問題,本次Science Translational Medicine報告中,科研人員開展了一項隨機、安慰劑對照的2a期臨床試驗,證明了由研究者精心設(shè)計的低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案應(yīng)用于老年人,每日一次持續(xù)治療6周共隨訪1年時間,結(jié)果表明能夠增強老人的免疫功能,流感**治療后體內(nèi)免疫抗體水平升高20%,而且減少了老年人的感染風險,感染發(fā)生率降低40%。

       低劑量mTOR抑制劑聯(lián)合方案,顯著減少老年人呼吸道感染等各類感染發(fā)生率(圖片來源:Science Translational Medicine)

       先來了解一下這個低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案:包含mTOR別構(gòu)調(diào)節(jié)劑RAD001,以及mTOR催化調(diào)劑劑BEZ235。RAD001可選擇性持續(xù)抑制mTOR下游TORC1的靶分子S6K,從而產(chǎn)生持續(xù)的TORC1抑制。而BEZ235抑制mTOR的具體效應(yīng),取決于劑量大小,較低劑量時傾向于TORC1抑制,較高劑量時對TORC1, TORC2和PI3K都有抑制而不利于抗衰老。

       研究人員招募了264名年齡≥65歲的老人,分成5組,分別是RAD001較低和較高劑量組、BEZ235組、低劑量RAD001+BEZ235雙藥聯(lián)合組、以及安慰劑組,通過觀察評估治療的一年內(nèi)感染風險、**免疫力改變,得出了低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案,能夠改善老年人免疫功能和減少感染的重要發(fā)現(xiàn)。

       這個低劑量mTOR抑制劑雙藥聯(lián)合方案,實現(xiàn)了選擇性抑制TORC1通路,下調(diào) TORC1信號活動,帶來了老年人的免疫功能改善和感染風險降低。

       引用美國抗衰老研究所老化生物學部的Felipe Sierra博士的觀點,這類mTOR抑制劑組合方案,強調(diào)了抑制mTOR下游的TORC1信號通路,值得后續(xù)進一步研究,有潛力用于治療多種慢性病,因為這類藥物方案本身可通過抑制TORC1來影響人類固有衰老過程。

       人類抗衰老的夢想,又前進了一步。利用低劑量mTOR抑制劑聯(lián)合方案,回撥“生命發(fā)條“分子TORC1,正在帶來希望。

       

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