腫瘤是危害人類(lèi)健康的主要疾病之一，死亡率居高不下。大多數(shù)抗腫瘤藥物都有較嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，而且容易產(chǎn)生抗藥性，使后續(xù)療效降低。順鉑作為癌癥治療藥物，在臨床上得到廣泛的應(yīng)用，其療效具有劑量相關(guān)性。但由于順鉑易引起腎**、肝**及耳**等主要**反應(yīng)，限制了其有效治療劑量，使用劑量也僅為100mg/m2(21d)。
在所有毒副反應(yīng)中，順鉑耳**最為明顯，可引起雙耳進(jìn)行性感音性耳聾。為了預(yù)防順鉑耳**，臨床上進(jìn)行很多嘗試，效果均不理想。近日一項(xiàng)新的臨床研究表明，大蘇打（硫代硫酸鈉）有潛在的耳保護(hù)作用，在順鉑后4~8小時(shí)內(nèi)給予硫代硫酸鈉時(shí)可發(fā)揮功效，下面我們一起來(lái)看看這項(xiàng)長(zhǎng)達(dá)7年的臨床研究。
研究?jī)?nèi)容
這項(xiàng)研究主要針對(duì)肝母細(xì)胞瘤患者，年齡在1~18歲之間，來(lái)自12個(gè)國(guó)家52個(gè)中心，患兒隨機(jī)接受順鉑單獨(dú)治療（80mg/m2，在6小時(shí)內(nèi)給藥）或順鉑加硫代硫酸鈉（順鉑給藥結(jié)束后6個(gè)小時(shí)，20g/m2，15分鐘內(nèi)經(jīng)靜脈給藥）進(jìn)行4次術(shù)前和2次術(shù)后療程。
主要研究終點(diǎn)是絕對(duì)聽(tīng)力閾值，年齡為3.5歲時(shí)以純音聽(tīng)力測(cè)量法測(cè)量。次要研究終點(diǎn)是3年時(shí)的總生存率和無(wú)事件生存率。
研究結(jié)果
共有109名兒童被隨機(jī)分配至順鉑-硫代硫酸鈉組（57名兒童）或順鉑組（52名），并可進(jìn)行評(píng)估。共101名兒童評(píng)估絕對(duì)聽(tīng)力閾值。在順鉑-硫代硫酸鈉組的55名兒童中，有18人（33％）聽(tīng)力喪失≥1級(jí)，而順鉑組的46名中有29人（63％）聽(tīng)力喪失。任何聽(tīng)力喪失與順鉑-硫代硫酸鈉治療的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為0.52（95％CI,0.33-0.81，P = 0.002），這意味著加入硫代硫酸鈉可以使順鉑導(dǎo)致的聽(tīng)力損失發(fā)生率降低48％。平均隨訪52個(gè)月后，順鉑+硫代硫酸鈉組3年無(wú)事件生存率為82%，順鉑組為79%；總生存率分別為98%和92%。
結(jié)論
也就是說(shuō)，在順鉑化療后15分鐘內(nèi)接受硫代硫酸鈉治療可顯著降低兒童肝母細(xì)胞瘤患兒聽(tīng)力損傷風(fēng)險(xiǎn)，且不會(huì)影響患兒的生存期。
看了這個(gè)鼓舞人心的消息后，我們?cè)賮?lái)了解下順鉑化療耳**相關(guān)的知識(shí)。
順鉑耳**發(fā)生機(jī)理
順鉑主要破壞耳蝸的柯替器官的毛細(xì)胞，其中底回的外毛細(xì)胞最易受損害，可損傷前庭。前庭受損后臨床表現(xiàn)為惡心、嘔吐及共濟(jì)失調(diào)。而惡心、嘔吐又常見(jiàn)于化療患者的胃腸道反應(yīng)，難以簡(jiǎn)單加以區(qū)別。
順鉑耳**的表現(xiàn)
順鉑所致的耳損傷為蓄積性中毒、漸進(jìn)性發(fā)展，個(gè)體差異很大。表現(xiàn)為耳鳴、耳聾，兩者可單獨(dú)或同時(shí)出現(xiàn)。耳聾通常為雙側(cè)性，高頻區(qū)的聽(tīng)力下降，常不為患者所重視。年老者更易發(fā)生耳**，且聽(tīng)力損害較嚴(yán)重。兒童由于缺乏完善的內(nèi)耳發(fā)育，對(duì)順鉑的耳**更加敏感。耳鳴、耳聾一般是暫時(shí)性的、可逆性的，停藥后能逐漸恢復(fù)，但也有不可逆的永久性耳聾。
常規(guī)防治耳**的方法：
(1) 第一次化療前進(jìn)行純音測(cè),原有內(nèi)耳損傷者對(duì)順鉑耳**有更強(qiáng)的敏感性。每次化療前重復(fù)檢查,以了解受損程度。當(dāng)順鉑累積量達(dá)l00mg/m2時(shí),即出現(xiàn)聽(tīng)力受損。順鉑累積量大于400mg時(shí),需監(jiān)測(cè)前庭功能。
(2) 控制進(jìn)藥速度,避免出現(xiàn)快速?zèng)_擊量。單次大劑量、累積總量大、療程多、間隔短, 均可增加順鉑對(duì)聽(tīng)力的損害, 特別是大劑量靜脈快速推注, 血漿藥物峰值高, 更易造成耳**。
(3) 避免同時(shí)使用具有耳**或能加重耳**的其它藥物。如氨基糖貳類(lèi)抗生素與毛細(xì)胞上的多聚磷酸肌醇結(jié)合形成復(fù)合物,可干擾毛細(xì)胞的正常功能，加劇對(duì)耳蝸毛細(xì)胞的**作用。
(4) 合用磷霉素。該藥是順鉑耳**強(qiáng)有力的中和劑, 兩者同時(shí)使用可降低順鉑的耳**。
參考來(lái)源：Brock PR, Maibach R, et al. Sodium Thiosulfate for Protection from Cisplatin-Induced Hearing Loss. N Engl J Med 2018; 378:2376-2385.DOI: 10.1056/NEJMoa1801109
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