日本制藥巨頭武田（Takeda）近日宣布，其靶向抗癌藥Alunbrig（brigatinib）一線治療間變性淋巴瘤激酶陽性（ALK+）非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的III期臨床研究ALTA-1L在首個預(yù)先指定的中期分析時已達(dá)到了主要終點(diǎn)。
該研究是一項(xiàng)全球性、隨機(jī)、開放標(biāo)簽、多中心臨床研究，入組了275例ALK陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者，這些患者既往未接受ALK抑制劑治療。研究中，患者隨機(jī)分配接受Alunbrig（導(dǎo)入期每日一次90mg，之后每日一次180mg）或Xalkori（crizotinib，克唑替尼，250mg，每日2次）。主要終點(diǎn)是獨(dú)立評審委員會（IRC）評估的無進(jìn)展生存期（PFS）。次要終點(diǎn)包括根據(jù)RESIST v1.1評估的客觀緩解率（ORR）、顱內(nèi)ORR、顱內(nèi)PFS、總生存期（OS）、安全性及耐受性。在最終的主要終點(diǎn)分析中計(jì)劃納入總共約198個PFS事件，以顯示Alunbrig相對于克唑替尼至少有6個月的PFS改善。該研究計(jì)劃開展2次預(yù)先指定的中期分析，對主要終點(diǎn)PFS進(jìn)行分析，一次是已計(jì)劃PFS事件的50%時間點(diǎn)，一次是已計(jì)劃PFS事件的75%時間點(diǎn)。
此次分析為第一次預(yù)定義中期分析，數(shù)據(jù)顯示，用于一線治療ALK陽性晚期NSCLC時，與克唑替尼相比，Alunbrig使PFS實(shí)現(xiàn)了統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著延長。該研究中，Alunbrig的安全性與該藥的處方信息一致，沒有觀察到新的安全信號。此次中期分析數(shù)據(jù)將在未來召開的醫(yī)學(xué)會議上公布。
目前，Alunbrig尚未獲監(jiān)管批準(zhǔn)一線治療ALK+NSCLC。武田副總裁兼腫瘤學(xué)臨床研發(fā)負(fù)責(zé)人Jesús Gomez-Navarro表示，該研究在首次分析時已達(dá)到主要終點(diǎn)，標(biāo)志著Alunbrig臨床項(xiàng)目的一個重大里程碑。我們的目標(biāo)是通過進(jìn)一步提供治療方案來改善ALK+NSCLC患者的生命，期待與監(jiān)管部門開始討論，擴(kuò)大Alunbrig的適應(yīng)癥，用于ALK+NSCLC的一線治療。
在全球范圍內(nèi)，肺癌是癌癥死亡的主要病因之一，據(jù)估計(jì)每年有180萬人確診肺癌。NSCLC是最常見的肺癌類型，約占所有肺癌病例的85%，其中3-5%病例為ALK基因重排驅(qū)動，即ALK陽性。
克唑替尼是由輝瑞研發(fā)的全球首個ALK靶向治療藥物，該藥的上市極大地改變了晚期ALK+NSCLC患者的臨床治療，但病情惡化往往不可避免。當(dāng)腫瘤對克唑替尼無響應(yīng)后，患者鮮有治療方案。
Alunbrig的活性藥物成分為brigatinib，這是一種新一代的ALK抑制劑，能夠抑制ALK以及ALK融合蛋白，從而抑制腫瘤的生長。ALK是在NSCLC中發(fā)現(xiàn)的第2個治療靶點(diǎn)，存在于大約3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸煙的年輕腺癌患者。這些患者的ALK基因往往會與其他基因產(chǎn)生融合，生成ALK融合蛋白，這一突變會導(dǎo)致腫瘤生長。
brigatinib由Ariad制藥公司發(fā)現(xiàn)，武田于2017年2月耗資52億美元收購Ariad，獲得了這款產(chǎn)品。在美國市場，該藥于2017年4月獲得FDA加速批準(zhǔn)，以品牌名Alunbrig上市銷售，用于接受克唑替尼治療后病情進(jìn)展或不耐受的ALK+轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的二線治療。
監(jiān)管方面，brigatinib已被FDA授予治療克唑替尼耐藥或不耐受的ALK+NSCLC的突破性藥物資格，同時也被FDA授予治療ALK+NSCLC、ROS1+和EGFR+NSCLC的孤兒藥資格。在歐洲，該藥的一份上市許可申請（MAA）已于2017年2月提交至EMA。
文章參考來源：Takeda Announces Phase 3 Trial of ALUNBRIG? (brigatinib) Met Primary Endpoint Demonstrating Superiority in Progression-Free Survival Versus Crizotinib in Patients with ALK+ Advanced NSCLC Who are ALK Inhibitor Naive
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