近日，專注于開發(fā)新型藥物治療阿茲海默?。ˋD）和小分子藥物平臺(tái)治療神經(jīng)退行性疾病的生物醫(yī)藥公司Alzheon，在人腦腦脊液中鑒別出來一種物質(zhì)——3-磺基丙酸（3-SPA），并發(fā)現(xiàn)它可以抑制β類淀粉蛋白（Aβ）寡聚物的形成，這是AD的致病物質(zhì)。3-SPA是高?；撬岷虯lzheon的前體藥物ALZ-801在人體內(nèi)的一種主要代謝產(chǎn)物。該結(jié)果于近期發(fā)表在《CNS Drug》雜志上。
Aβ是人類神經(jīng)元內(nèi)一種前類淀粉蛋白質(zhì)水解后產(chǎn)生的一種片段，Aβ理論認(rèn)為Aβ寡聚合物的沉淀可以導(dǎo)致記憶喪失和認(rèn)知障礙，是AD的直接病因。然而此前，在幾個(gè)Aβ抗體藥物的3期臨床試驗(yàn)中，盡管可以成功降低或是清除Aβ，但并不能恢復(fù)患者的認(rèn)知能力，因此引發(fā)了對(duì)Aβ理論正確性的質(zhì)疑。但一些意見認(rèn)為，這表明Aβ引起的腦損傷是不可逆的。因此，基于此機(jī)理的在研藥物試驗(yàn)主要針對(duì)AD的早期，并且越來越早。
高牛磺酸已經(jīng)在體外和體內(nèi)模型中證明，可以通過其特異性的抗淀粉樣蛋白的活性和對(duì)γ-氨基丁酸（GABA）A型受體的親和活性，提供相關(guān)的神經(jīng)保護(hù)作用。高?；撬嵩贏D患者中的療效，此前在一項(xiàng)關(guān)鍵3期試驗(yàn)中被評(píng)估。盡管未達(dá)到其預(yù)定的主要終點(diǎn)，然而事后分析顯示，高牛磺酸在次要終點(diǎn)和患者亞組中產(chǎn)生了具有顯著性的積極效果，表明了該藥物具有潛在改善疾病的作用，在APOE4基因攜帶者（AD高危人群）的患者整體隊(duì)列中發(fā)現(xiàn)其可以減少海馬體萎縮，記憶功能下降，以及整體認(rèn)知功能下降。
Alzheon公司的ALZ-801是一種口服型、新型的、優(yōu)化的高牛磺酸前體藥，該藥物已在去年10月24日被FDA授予了快速通道資格。
在本次研究中，Alzheon首先確認(rèn)了內(nèi)源性3-SPA的存在。在未服用藥物的、因AD而記憶受損的老年患者和其它神經(jīng)退行性患者的腦脊液中發(fā)現(xiàn)了3-SPA，這一高?；撬岽x物。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)與未接受藥物而是服用安慰劑的患者相比，口服高?；撬岬幕颊唧w內(nèi)3-SPA的水平提高了12倍。此外，多個(gè)3-SPA分子可與一個(gè)Aβ42分子相互作用，抑制Aβ42聚合成寡聚體。
該發(fā)現(xiàn)揭示了人體一種內(nèi)源性的、保護(hù)性的抗Aβ寡聚體途徑的可能性存在。這個(gè)途徑在人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)中可被稱為“Aβ寡聚體制動(dòng)途徑”，具有可以預(yù)防或延遲AD發(fā)作，或抵消或調(diào)節(jié)在衰老的人腦中由于異常Aβ積累引發(fā)的神經(jīng)**的潛力。這項(xiàng)研究結(jié)果為支持阿茲海默病的Aβ理論提供了更多信息。
Alzheon的創(chuàng)始人、總裁兼首席執(zhí)行官M(fèi)artin Tolar博士在一份聲明中說：“我們很高興能為更好地了解阿茲海默病的致病和治療機(jī)理做出貢獻(xiàn)。該文章的結(jié)果表明內(nèi)源性3-SPA在正常人腦中具有潛在的保護(hù)作用，可防止Aβ寡聚體的形成，從而引起神經(jīng)退行性疾病，如阿茲海默病。此外，我們的結(jié)果表明3-SPA對(duì)ALZ-801臨床療效的潛在貢獻(xiàn)，并將其更緊密地聯(lián)系到對(duì)神經(jīng)**淀粉樣蛋白寡聚體的保護(hù)作用。靶向可溶性淀粉樣蛋白聚集體是迄今為止，唯一在阿茲海默病患者中顯示出疾病改善作用的療法，但尚未有可以減緩或阻止該疾病的藥物獲得批準(zhǔn)。這一新發(fā)現(xiàn)和機(jī)理數(shù)據(jù)有力地支持了我們的療法，并強(qiáng)化了Alzheon的承諾，即確認(rèn)ALZ-801在APOE4攜帶者中的功效。”
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