非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是非酒精性脂肪肝的一種極端發(fā)展形式，定義為伴隨有炎癥及肝細胞損傷的脂肪變性現(xiàn)象的出現(xiàn)，可導致晚期肝 臟纖維化、肝硬化、肝衰竭及肝 臟腫瘤的產(chǎn)生。根據(jù)《自然》雜志2017年的一篇文章，NASH已成為繼慢性丙型肝炎之后美國肝移植的第二大常見原因，預計在2020年將成為首要原因。
醫(yī)藥市場調(diào)研機構(gòu)ResearchAndMarkets曾發(fā)布報告指出，NASH市場在2016年為7.29億美元，預計到2025年將達到206.76億美元，2017-2025年期間的年復合增長率（CAGR）將達到驚人的46.1%。
盡管存在迫切的醫(yī)療需求，但迄今為止尚未有任何藥物獲批用于NASH的治療。值得欣喜的是，自2014年Intercept公司公布藥物Ocaliva治療NASH臨床項目數(shù)據(jù)以來，該領(lǐng)域已迅速涌現(xiàn)出了眾多的追隨者。
EvaluatePharma近日發(fā)文指出，2019年將成為NASH新藥研發(fā)的關(guān)鍵之年，該領(lǐng)域?qū)⒂?支隊伍獲得關(guān)鍵性臨床研究數(shù)據(jù)，其中就包括Intercept公司（見下表），這些臨床數(shù)據(jù)同時也將幫助各大公司奠定NASH領(lǐng)域的未來商業(yè)地位。
NASH新藥研發(fā)領(lǐng)域并非一帆風順，最近Gemphire公司和Shire相關(guān)的NASH項目就均爆出了問題。先是上周三，F(xiàn)DA不允許Gemphire啟動gemcabene長期臨床研究，需等到亞慢性毒理學研究數(shù)據(jù)成熟，該消息導致公司股價暴跌51%。近日該公司又宣布取消gemcabene一項兒科脂肪肝臨床研究，原因是發(fā)現(xiàn)肝 臟脂肪意外增加，導致股價再暴跌60%。而Shire方面上個月已悄悄放棄volixibat的臨床項目，但沒有給出任何理由，此前該藥已經(jīng)處于II期臨床開發(fā)。
但上述不利消息并沒有挫傷投資者對NASH領(lǐng)域的總體積極性，因為又有兩個很有潛力的NASH資產(chǎn)進入了視野，分別為Galmed公司aramchol和Madrigal公司MGL-3196。
誰將率先登陸市場？
目前業(yè)界認為，首個NASH藥物將誕生于Intercept公司的Ocaliva和吉利德公司的selonsertib之中。2019年，雙方將公布各自III期臨床研究的中期數(shù)據(jù)，而且雙方都希望借此數(shù)據(jù)向美國FDA提交加速審批。
就Intercept而言，分析人士指出，Ocaliva需要在III期臨床研究REGENERATE中達到至少一個替代終點：NASH緩解且無纖維化惡化或纖維化緩解且無NASH惡化。此外，Intercept還必須證明Ocaliva的安全性，因為該藥去年9月在治療原發(fā)性膽汁性膽管炎方面已經(jīng)曝出存在死亡和嚴重肝損傷的風險，因此高劑量治療NASH方面將會受到密切關(guān)注。另外，Ocaliva在一項日本NASH研究中失敗，也引起了投資者的二次關(guān)注。
值得注意的是，上述所列關(guān)鍵臨床研究，的設計區(qū)別在于NASH評分和纖維化變化檢測的時間點（見下表）
這一點非常重要，特別是考慮到Genfit公司elafibranor在II期臨床中未能達到12個月時間點纖維化和NASH緩解的主要終點。另外，艾爾建cenicriviroc在2017年公布的II期臨床研究中被發(fā)現(xiàn)在減少纖維化且無NASH惡化方面無明顯差異，目前該藥正處于III期臨床，同樣是測試的12個月終點。但有投資者提示艾爾建有可能修改臨床設計，專注于NASH基線評分較高的患者群體。
業(yè)界正在翹首期待上述關(guān)鍵臨床研究數(shù)據(jù)的公布。而投行Bernstein分析師提醒，目前關(guān)鍵的焦點是建立嚴格的臨床數(shù)據(jù)。
文章參考來源：Liver disease is set for its pivotal year
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