T細(xì)胞功能障礙有助于癌癥患者的腫瘤免疫逃逸，并且在膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）中尤其嚴(yán)重。近日，杜克癌癥研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了GBM患者中缺失的T細(xì)胞的蹤跡，它們被大量的隔離在骨髓中。骨髓中T細(xì)胞的隔離是T細(xì)胞功能障礙的腫瘤適應(yīng)性模式，其逆轉(zhuǎn)或可成為一種有前途的免疫治療輔助手段。
GBM會對人體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生不尋常的影響，通常會導(dǎo)致有助于增強(qiáng)人體防御能力的循環(huán)T細(xì)胞數(shù)量的急劇下降。盡管越來越多的人使用免疫療法來刺激身體抵抗侵襲性腫瘤的天然能力，但T細(xì)胞的去向仍不清楚。
現(xiàn)在，杜克癌癥研究所的研究人員追蹤到了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中缺失的T細(xì)胞——他們在骨髓中發(fā)現(xiàn)了大量的膠質(zhì)細(xì)胞。這項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)表在8月13日的《Nature Medicine》雜志上，為輔助治療癌癥開辟了一個新的探索領(lǐng)域。
“所有這些免疫療法的問題是免疫系統(tǒng)被擊中了，特別是對于膠質(zhì)母細(xì)胞瘤和其他擴(kuò)散到大腦的腫瘤，”文章的主要作者、杜克大學(xué)神經(jīng)外科腦腫瘤免疫治療項(xiàng)目主任Peter E. Fecci博士說，“如果目標(biāo)是激活T細(xì)胞，而T細(xì)胞卻不存在，那么治療效果也無從說起。”
Fecci帶領(lǐng)研究小組在觀察到許多新診斷的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的免疫系統(tǒng)與艾滋病患者的免疫系統(tǒng)相同之后，就開始尋找缺失的T細(xì)胞。
大多數(shù)正常人都有CD-4“輔助”T細(xì)胞，計數(shù)在700- 1000之間，而很多未經(jīng)治療的膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者的計數(shù)在200或更少，這表明他們的免疫功能很差，容易受到各種感染，甚至?xí)?dǎo)致癌癥惡化。
杜克癌癥研究所(Duke Cancer Institute)的研究人員在骨髓中追蹤到了膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者中缺失的T細(xì)胞。圖片來源：Alisa Weigandt /Duke Health
最初，研究人員在脾 臟中尋找缺失的T細(xì)胞，因?yàn)槟撤N疾病狀態(tài)下，脾 臟隱藏著T細(xì)胞。但是脾 臟異常的小，胸腺也是一個潛在的T細(xì)胞避難所。隨后他們決定檢查骨髓，并在那發(fā)現(xiàn)了成群的T細(xì)胞。
Fecci說:“這非常奇怪，任何疾病狀態(tài)下都看不到這種現(xiàn)象。大腦可以調(diào)控T細(xì)胞進(jìn)入的機(jī)制，但它正在被腫瘤取代，所以限制了免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤的能力。”
在檢查隱藏的T細(xì)胞時，F(xiàn)ecci和同事發(fā)現(xiàn)T細(xì)胞表面缺少了一種叫做S1P1的受體，S1P1是使T細(xì)胞離開骨髓和淋巴系統(tǒng)的關(guān)鍵“鑰匙”。沒有了“鑰匙”，T細(xì)胞就被反鎖在里面，無法傳播和對抗感染，更不用說癌癥了。
為了弄清楚大腦是如何引發(fā)這種S1P1受體功能障礙的，研究小組做了進(jìn)一步研究。目前的理論是，S1P1受體以某種方式接收到信號，從細(xì)胞表面縮回到細(xì)胞內(nèi)部。
“有趣的是，當(dāng)我們在小鼠體內(nèi)恢復(fù)T細(xì)胞受體時，T細(xì)胞離開骨髓并進(jìn)入腫瘤，所以我們知道這個過程是可逆的，”Fecci興奮地說道。
Fecci的團(tuán)隊(duì)正在與杜克大學(xué)的科學(xué)家Robert Lefkowitz（因發(fā)現(xiàn)S1P1所屬受體類別獲得2012年諾貝爾化學(xué)獎）合作，致力于開發(fā)能夠恢復(fù)細(xì)胞表面受體的分子。
Fecci說:“我們希望這一發(fā)現(xiàn)可以通過激活T細(xì)胞隔離，提供一種平息自身免疫紊亂的新方法，讓更多的人受益于免疫療法。”
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