近日，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)Amicus Therapeutics公司的Galafold（migalastat）123mg硬膠囊用于體外檢測(cè)證實(shí)存在特定α-半乳糖苷酶基因突變的法布里病成人患者，這意味著Galafold成為美國(guó)首個(gè)治療法布里病的口服藥物。
法布里病是一種由編碼α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）的GLA基因突變引起的遺傳性溶酶體貯積病。由于α-Gal A的主要生物學(xué)功能是降解溶酶體中的特異性脂質(zhì)（包括GL-3），降低或缺失α-GalA會(huì)導(dǎo)致GL-3在組織（包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟、腎 臟和皮膚）中積累，研究發(fā)現(xiàn)GL-3的進(jìn)行性積累與法布里病的發(fā)病率和死亡相關(guān)。據(jù)估計(jì)，美國(guó)大約有3000例法布里病患者。
目前法布里病的治療主要為酶替代療法，市場(chǎng)上治療法布里病的藥物有賽諾菲的Fabrazyme以及Shire公司的Replagal。這兩種藥物都是基因重組蛋白質(zhì)，通過(guò)靜脈輸注的方式來(lái)補(bǔ)充體內(nèi)缺乏的α-Gal A。除此之外，還有一些在研的法布里病治療藥物，具體信息見下表（包括已上市的）。
Galafold的活性成分為migalastat是一種α-Gal A的分子伴侶，能夠選擇性、可逆性地結(jié)合特定突變類型α-Gal A，并穩(wěn)定和促進(jìn)這些酶運(yùn)輸至溶酶體，從而清除積累的疾病底物而發(fā)揮治療作用。從Galafold的作用機(jī)制可以看出其僅對(duì)特定突變類型的法布里病患者有治療作用，臨床上通過(guò)專有的體外測(cè)定來(lái)確定哪些突變對(duì)Galafold治療有反應(yīng)，有反應(yīng)的即為Galafold的適應(yīng)癥。Amicus公司估計(jì)，全球約35％-50％的法布里患者對(duì)Galafold有效。在此之前，Galafold曾獲得美國(guó)FDA的孤兒藥資格、快速通道資格及優(yōu)先審評(píng)資格，歐盟委員會(huì)（EC）也已批準(zhǔn)Galafold作為成年人和16歲以下青少年的一線長(zhǎng)期治療方案，并且Galafold也在澳大利亞、加拿大、以色列、日本、韓國(guó)、瑞士獲批。
此次Galafold獲批主要基于一項(xiàng)名為Study 011的關(guān)鍵性III期臨床研究，該項(xiàng)研究結(jié)果顯示Galafold可以顯著降低了腎間質(zhì)毛細(xì)血管GL-3水平，最常見的副作用為頭痛、鼻咽炎、尿路感染、惡心和發(fā)熱。Galafold此次能通過(guò)加速審批通道獲批是基于其可以使腎間質(zhì)毛細(xì)血管細(xì)胞神經(jīng)酰胺三己糖甘脂（globotriaosylceramide，GL-3）水平降低，并且作為加速審批的一部分，Amicus公司將啟動(dòng)驗(yàn)證性IV期臨床項(xiàng)目來(lái)繼續(xù)評(píng)估該藥物。
Galafold的獲批將為其適應(yīng)癥患者提供一種更為簡(jiǎn)單的治療方法，因?yàn)槟壳矮@批的另外兩款藥物需要通過(guò)靜脈輸注的方式才能發(fā)揮治療作用。作為全球首個(gè)口服法布里病治療藥物，業(yè)界對(duì)Galafold的商業(yè)前景非常看好，EvaluatePharma預(yù)測(cè)， 2024年Galafold的銷售額有望達(dá)到5.6億美元。
參考資料：
[1]Amicus secures US approval for Fabry disease drug
[2] Fabry disease market outlook
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