2018年8月27日，Akcea Therapeutics反義核酸藥物WAYLIVRATM (volanesorsen)的上市申請?jiān)獾紽DA拒絕，F(xiàn)CS（ 家族性乳糜微粒血癥綜合征）首款A(yù)SO藥物上市之路遭遇挫折。這一結(jié)果，雖是意料之外，但是也在情理之中，血小板減少風(fēng)險(xiǎn)和不確定的收益/風(fēng)險(xiǎn)比是藥物上市遭拒的重要原因。筆者在這里總結(jié)了藥物的關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)，但是，筆者依舊認(rèn)為volanesorsen并非絕無上市的可能性，若公司所提出的血小板監(jiān)測方案和劑量調(diào)整方案能夠在臨床試驗(yàn)中驗(yàn)證可行，volanesorsen必然會(huì)獲批上市。
一、FDA發(fā)出CRL volanesorsen上市遇挫
2018年05月10日，專家委員會(huì)的投票結(jié)果12:8，整體看還是積極的，volanesorsen的臨床收益是確定無疑的，但是血小板減少風(fēng)險(xiǎn)無疑引起巨大的爭議。目前，volanesorsen已完成APPROACH和COMPASS臨床試驗(yàn)，APPROACH OPEN LABEL臨床試驗(yàn)尚未完成。這3項(xiàng)臨床試驗(yàn)是支持藥物上市申請的重要臨床數(shù)據(jù)。
已有的臨床數(shù)據(jù)能夠證實(shí)藥物確實(shí)能夠明顯降低患者TG水平
已有臨床數(shù)據(jù)匯總：
從已完成的兩項(xiàng)臨床研究中，300mg volanesorsen口服52周臨床數(shù)據(jù)顯示，相比安慰劑，volanesorsen能夠明顯降低FCS和嚴(yán)重高甘油三酯血癥患者的TG水平，臨床收益顯著，p<0.0001。
volanesorsen的臨床收益是確定無疑的。
二、volanesorsen收益風(fēng)險(xiǎn)比仍無定論 血小板減少飽受爭議
上文中，APPROACH和COMPASS臨床試驗(yàn)毫無疑問證實(shí)volanesorsen臨床收益。
但是，臨床試驗(yàn)中volanesorsen的血小板減少風(fēng)險(xiǎn)不容忽視。
APPROACH和COMPASS臨床試驗(yàn)中，能夠看出，服用volanesorsen的確引起血小板減少，無論是整個(gè)臨床試驗(yàn)期間還是post-baseline期間，volanesorsen能夠引起藥物相關(guān)的血小板減少。
在之前的專家委員會(huì)中，Akcea Therapeutics也公布了調(diào)整后的血小板監(jiān)測方案和根據(jù)體重的劑量調(diào)整方案，但是該方案仍待在臨床試驗(yàn)中進(jìn)一步證實(shí)。
已有的臨床數(shù)據(jù)并未很好回答WAYLIVRATM (volanesorsen)是否具有合理的收益風(fēng)險(xiǎn)比，該藥物如果能夠積極確定血小板監(jiān)測方案和劑量調(diào)整方案能夠有效規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，藥物必將獲批。
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