2018年8月27日，Akcea Therapeutics反義核酸藥物WAYLIVRATM (volanesorsen)的上市申請遭到FDA拒絕，F(xiàn)CS（ 家族性乳糜微粒血癥綜合征）首款ASO藥物上市之路遭遇挫折。這一結果，雖是意料之外，但是也在情理之中，血小板減少風險和不確定的收益/風險比是藥物上市遭拒的重要原因。筆者在這里總結了藥物的關鍵臨床數(shù)據(jù)，但是，筆者依舊認為volanesorsen并非絕無上市的可能性，若公司所提出的血小板監(jiān)測方案和劑量調整方案能夠在臨床試驗中驗證可行，volanesorsen必然會獲批上市。
一、FDA發(fā)出CRL volanesorsen上市遇挫
2018年05月10日，專家委員會的投票結果12:8，整體看還是積極的，volanesorsen的臨床收益是確定無疑的，但是血小板減少風險無疑引起巨大的爭議。目前，volanesorsen已完成APPROACH和COMPASS臨床試驗，APPROACH OPEN LABEL臨床試驗尚未完成。這3項臨床試驗是支持藥物上市申請的重要臨床數(shù)據(jù)。
已有的臨床數(shù)據(jù)能夠證實藥物確實能夠明顯降低患者TG水平
已有臨床數(shù)據(jù)匯總：
從已完成的兩項臨床研究中，300mg volanesorsen口服52周臨床數(shù)據(jù)顯示，相比安慰劑，volanesorsen能夠明顯降低FCS和嚴重高甘油三酯血癥患者的TG水平，臨床收益顯著，p<0.0001。
volanesorsen的臨床收益是確定無疑的。
二、volanesorsen收益風險比仍無定論 血小板減少飽受爭議
上文中，APPROACH和COMPASS臨床試驗毫無疑問證實volanesorsen臨床收益。
但是，臨床試驗中volanesorsen的血小板減少風險不容忽視。
APPROACH和COMPASS臨床試驗中，能夠看出，服用volanesorsen的確引起血小板減少，無論是整個臨床試驗期間還是post-baseline期間，volanesorsen能夠引起藥物相關的血小板減少。
在之前的專家委員會中，Akcea Therapeutics也公布了調整后的血小板監(jiān)測方案和根據(jù)體重的劑量調整方案，但是該方案仍待在臨床試驗中進一步證實。
已有的臨床數(shù)據(jù)并未很好回答WAYLIVRATM (volanesorsen)是否具有合理的收益風險比，該藥物如果能夠積極確定血小板監(jiān)測方案和劑量調整方案能夠有效規(guī)避風險，藥物必將獲批。
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