在過去幾年中，為了解決重大疾病挑戰(zhàn)，PureTech Health一直在構(gòu)建一種新的研發(fā)模式，來推進(jìn)突破性科學(xué)發(fā)現(xiàn)。PureTech是一家臨床階段的生物醫(yī)藥公司，開發(fā)針對大腦-免疫-腸道（Brain-Immune-Gut）或稱為BIG功能失調(diào)的新型藥物。由于數(shù)以億計的神經(jīng)元和80%的免疫細(xì)胞匯聚在胃腸道（GI），這個新興的人類生物學(xué)領(lǐng)域提供了豐富的新生物學(xué)見解。

       PureTech正在兩個業(yè)務(wù)部門推進(jìn)一系列創(chuàng)新療法管線。它的多家子公司擁有兩個準(zhǔn)備在美國和歐洲進(jìn)行上市審評的候選產(chǎn)品，以及多個臨床階段和臨床前的研發(fā)項目。母公司內(nèi)部正在推進(jìn)一項基于在淋巴管和免疫細(xì)胞輸送方面的新發(fā)現(xiàn)的管線項目。基于對免疫系統(tǒng)各種成分的輸送和生物分布的新理解，這些項目開發(fā)針對癌癥、自身免疫疾病和神經(jīng)免疫紊亂等重大未滿足需求的靶向療法。

       PureTech的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Daphne Zohar女士將公司的混合業(yè)務(wù)模式描述為“一種創(chuàng)新生物醫(yī)藥研發(fā)模式”，這種模式可以靈活地開發(fā)新藥，并基于科學(xué)實現(xiàn)資源的高效配置。她已被包括安永、BioWorld、MIT’s Technology Review、波士頓環(huán)球報、Scientific American在內(nèi)的多家媒體評為生物技術(shù)領(lǐng)域的頂尖領(lǐng)袖和創(chuàng)新人。

       藥明康德最近采訪了Zohar女士，她以極大的熱忱與我們講述了PureTech與眾不同的戰(zhàn)略和運作模式，和它解決未滿足醫(yī)療需求的使命。

       藥明康德：Daphne Zohar女士您好，感謝您接受我們的訪問。您曾說PureTech在構(gòu)建一種與眾不同的研發(fā)模式，能詳細(xì)介紹一下嗎？

       Daphne Zohar女士：我們專注于開發(fā)治療重大疾病的新藥。我們的研發(fā)模式毫無意問需要基于重大的科學(xué)發(fā)現(xiàn)，但同時它也是一個有助于將管理層與投資者的目的有效結(jié)合起來的研發(fā)模式。我們認(rèn)為這種模式能更有效部署資源，并且更靈活地將公司資源變現(xiàn)。

       我們是一家上市公司，你知道很多上市的生物醫(yī)藥公司或生物技術(shù)公司組織試驗的方式不是成功就是失敗。就是說有一個很棒的團(tuán)隊正在做一個實驗，但你不知道會發(fā)生什么。如果進(jìn)展順利，公司可以繼續(xù)，如果進(jìn)展不順利，那么團(tuán)隊就會解散。這種組織實驗的方式很低效。在PureTech，我們能做的事情是：把更多的資源分配到看起來不錯的科學(xué)發(fā)現(xiàn)項目中，而把進(jìn)展不順利的項目的資源逐步撤離，但是投入的團(tuán)隊和現(xiàn)金不變。所以，我覺得這很獨特。

       藥明康德：這種模式有哪些優(yōu)勢？

       Daphne Zohar女士：這種模式的一個好處是，我們不會有偏見或者其他任何誘因，去不惜一切代價繼續(xù)一個項目。因為當(dāng)公司的一切都基于只有一個或兩個研究項目時，管理層很難嚴(yán)格和客觀地評判數(shù)據(jù)。他們的傾向是繼續(xù)努力，因為另外的選擇是關(guān)閉公司，解散團(tuán)隊或者大規(guī)模重組。我們的架構(gòu)（擁有運營子公司和內(nèi)部管線的母公司）有助于克服上述的固有偏見。我們的管理團(tuán)隊以客觀的懷疑態(tài)度對每個項目進(jìn)行評估，并將資金和人力資源放在最有益的項目上。這種方法使管理層和投資者之間的步伐保持一致。

       大型醫(yī)藥公司試圖實行類似的研發(fā)模式，但往往收益有限，因為大公司很難靈活轉(zhuǎn)向。在我們這樣的創(chuàng)業(yè)環(huán)境中，我們可以根據(jù)科學(xué)發(fā)現(xiàn)引導(dǎo)公司的走向。生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)是一個生態(tài)系統(tǒng)，需要創(chuàng)新者、企業(yè)家和眾多領(lǐng)域的顛覆者才能茁壯成長。我們的模型不一定能夠適合每個人，但它所帶來的好處讓我們很興奮。

       藥明康德：你們在審視一個機(jī)會時，有什么獨特的方法？

       Daphne Zohar女士：我們在早期會做專題調(diào)研和實驗盡職調(diào)查。我們從問題/未滿足的需求出發(fā)，看看已經(jīng)嘗試過的方法，可以解決的問題等等。從不同角度看問題往往能發(fā)現(xiàn)解決問題的獨特方法。很多時候醫(yī)藥公司會對某一領(lǐng)域做類似的調(diào)研，但是當(dāng)涉及到一種可能具有創(chuàng)新性的方法時，他們會說，“那真的很有趣，但是我們希望先解決以下三個問題再來考慮。”接下來的問題是，誰來做這些實驗？

       通常情況下，一個科學(xué)家不會去做可能會扼殺他自己項目的實驗。所以，我們方法的獨特之處在于，當(dāng)我們看到一個真正創(chuàng)新的想法時，我們捫心自問，如何才能說服懷疑者。然后我們作為科學(xué)家的伙伴來幫助完成實驗。例如，有一次在我們推進(jìn)數(shù)字療法的過程中，懷疑者希望看到一項雙盲、隨機(jī)對照的比較研究。其它情況下，說服懷疑者可能需要在多個實驗室重復(fù)這項工作。我們非常認(rèn)真地對待這一點，因為科學(xué)家一生的成果可能會受到威脅；所以，如果我們一開始無法重復(fù)這項工作，那么可能會以合作的形式再多試幾次，以提高取得成功結(jié)果的機(jī)會。

       藥明康德：那么您也會同時注意商業(yè)化的可能性，對嗎？

       Daphne Zohar女士：就像許多生物醫(yī)藥公司一樣，我們專注于開發(fā)新藥。開發(fā)新藥的關(guān)鍵之一是要把它帶給患者。根據(jù)具體項目的進(jìn)展，我們可能自行完成商業(yè)化，或者在國內(nèi)或全球范圍內(nèi)建立商業(yè)合作伙伴關(guān)系。我不認(rèn)為這與其他生物醫(yī)藥公司有什么不同。我們的使命是開發(fā)新藥，對嚴(yán)重疾病進(jìn)行早期干預(yù)。我們兩個子公司的產(chǎn)品已經(jīng)在申請F(tuán)DA的批準(zhǔn)。

       藥明康德：我非常敬佩您對領(lǐng)域的選擇。許多公司只是專注于腫瘤領(lǐng)域。你們是從免疫學(xué)開始的，為何選擇從免疫學(xué)開始？

       Daphne Zohar女士：我們體內(nèi)胃腸道中有5億個神經(jīng)元和80%的免疫細(xì)胞。如果認(rèn)為大腦-免疫-腸道（簡稱BIG）是我們唯一直接受到環(huán)境刺激和改變的適應(yīng)性系統(tǒng)，那么大多數(shù)慢性疾病是由于該系統(tǒng)的功能障礙而引起的。我們“古老”的身體沒有進(jìn)化出正確應(yīng)對現(xiàn)代外部環(huán)境的能力，因而它總是過度調(diào)整或調(diào)節(jié)不足。

       例如，人體機(jī)能沒有進(jìn)化到可以處理高熱量、高碳水化合物的飲食，因此這些現(xiàn)代飲食導(dǎo)致了肥胖、糖尿病、NASH等疾病。我們的免疫系統(tǒng)和微生物組在進(jìn)化時面對的是另一種環(huán)境，它對清潔度的要求很低。人類大腦進(jìn)化的目的也不是用來應(yīng)對持續(xù)的、高侵入性的刺激和壓力。所以，對我們來說，圍繞這個大腦-免疫-腸道超系統(tǒng)學(xué)科能夠?qū)⒁恍┲匾男驴茖W(xué)發(fā)現(xiàn)結(jié)合在一起，并且為治療嚴(yán)重的慢性疾病提供了新的治療選擇。

       藥明康德：在應(yīng)用這種研發(fā)策略時，您如何解決遇到的挑戰(zhàn)？

       Daphne Zohar女士：我們從需要解決的問題開始，在投入大量時間進(jìn)入一個領(lǐng)域之前，我們會認(rèn)真了解該領(lǐng)域的進(jìn)展，以及人們持續(xù)面臨的挑戰(zhàn)。然后我們會對自己說：“如果我們能夠找到或者發(fā)現(xiàn)具有如下特征的方法，那么就有可能以新的方式真正解決這個問題。”因此，這不僅僅是嘗試其他人做過的相同的事情，如果我們能夠解決其他人遇到的關(guān)鍵性問題，那么這可能是解決核心瓶頸問題的方法。

       例如，肥胖癥，如果你調(diào)研肥胖癥藥物開發(fā)或營銷情況，你會發(fā)現(xiàn)沒有重大的成功藥物。與此同時，超過三分之二的成年人超重或肥胖，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，全球約有19億肥胖人口。與肥胖相關(guān)的疾病，如心臟病，中風(fēng)，糖尿病和癌癥，都是導(dǎo)致可預(yù)防性死亡的主要原因。然后，我們研究批準(zhǔn)的口服療法，這些療法存在副作用問題，限制了處方藥治療人群的范圍。

       想一想，我們進(jìn)化的目的就是逃避饑餓。因此，如果試圖影響存在許多冗余路徑的特定神經(jīng)靶標(biāo)，就會有更高的安全風(fēng)險。但如果你試圖用機(jī)械方法做到這一點，可能會更安全，而且我們知道手術(shù)是有效的。我們采取的方法是說，好吧，讓我們尋找像手術(shù)一樣的方法，這種方法是機(jī)械的，但是很安全，可以口服。然后，我們考慮了許多不同的材料和方法，但沒有多少是可行的。最后，我們選擇了最有希望的方法并通過實驗推進(jìn)，現(xiàn)在已經(jīng)完成了一項關(guān)鍵性研究和FDA批準(zhǔn)申請。這個方法可能不但能夠治療體重指數(shù)（BMI）35以上的肥胖患者，更重要的是它對BMI較低的患者也可行。我們的想法是它可以用于早期干預(yù)，例如，在糖尿病前期患者中進(jìn)行早期干預(yù)，并產(chǎn)生效果。

       藥明康德：您選擇的項目通常具有突破性的潛力，因此也很有風(fēng)險。您如何識別并管理風(fēng)險？

       Daphne Zohar女士：我們首先試圖在一開始就確定的風(fēng)險是什么。比如，什么能說服懷疑者，什么能說服一個領(lǐng)域的專家？我們進(jìn)行這樣的設(shè)置是為了讓我們所做的實驗?zāi)軌蜃寫岩烧咝欧?。在某些情況下，如果這是一種非常新穎的方法，我們必須更進(jìn)一步，做的更多。

       我們這個領(lǐng)域的好處是，它不像一家科技消費品公司，你正在開發(fā)某種產(chǎn)品，你可能需要說服消費者去使用它。我們專注的是有巨大需求的健康領(lǐng)域。如果你能證明你的方法可以滿足某種重大需求，那么就沒有開辟市場的問題，這與消費品領(lǐng)域不同。我們對技術(shù)與醫(yī)療保健的融合以及與發(fā)現(xiàn)不同方法與消費者建立聯(lián)系非常感興趣。

       藥明康德：融資如何幫助PureTech實現(xiàn)目標(biāo)，您希望在未來幾年內(nèi)完成什么目標(biāo)？

       Daphne Zohar女士：我們以一種資金效率很高的方式運作PureTech。我們建立了一套流程，通過運營子公司將資本引入到特定的項目中。在過去幾年里，這種模式的良好效果得到了驗證，我們也能夠籌集到大量資本。例如，我們最近將內(nèi)部管線項目合并為一個單獨的部門。這個部門，包括我們的從牛奶中獲得外泌體的技術(shù)，剛宣布與羅氏達(dá)成協(xié)議，如果成功，可以產(chǎn)生超過10億美元的付款。我們不會將外部股權(quán)合作伙伴納入我們的內(nèi)部管線，但我們將繼續(xù)與戰(zhàn)略伙伴進(jìn)行合作。

       藥明康德：PureTech及其子公司在微生物組領(lǐng)域可能取得什么進(jìn)展？

       Daphne Zohar女士：我們一直是微生物組領(lǐng)域的先驅(qū)。例如，我們的子公司Vedanta Biosciences是構(gòu)建特定細(xì)菌組合（defined bacteria consortia）的行業(yè)領(lǐng)先公司，在多個領(lǐng)域的項目處于或正在進(jìn)入臨床試驗，其中包括感染、炎癥性腸病、過敏和免疫腫瘤學(xué)。而Comense則是新生兒微生物組領(lǐng)域的先驅(qū)，它專注出生100天以內(nèi)的免疫系統(tǒng)生成，其主要候選產(chǎn)品適用于特應(yīng)性皮炎和過敏性疾病。

       更廣泛地說，在未來幾年，PureTech將繼續(xù)發(fā)展和壯大，越來越關(guān)注在BIG中的“I”——更加重視免疫系統(tǒng)。

       藥明康德：成立至今，PureTech是如何演變的？

       Daphne Zohar女士：最初，我們認(rèn)為自己是一個機(jī)構(gòu)創(chuàng)業(yè)者（institutional entrepreneur)，生命科學(xué)領(lǐng)域創(chuàng)業(yè)者的機(jī)構(gòu)版本。我們的理念是去除偏見。因為我們從零開始，公司的設(shè)置方式是為了研發(fā)藥物，它不是風(fēng)投基金的設(shè)置方式。我們已經(jīng)嘗試了一些新的東西，這些東西非常重要，并且可能與行業(yè)相關(guān)。還有一些其他公司也在開發(fā)類似的模式，比如，RXcelerate、Nimbus和Bridge Bio。我認(rèn)為這是一種新的研發(fā)模式，而不是一種新的VC模式。這對行業(yè)來說很重要，因為用不同的方式來推進(jìn)行業(yè)中的一系列機(jī)會是一件好事。

       藥明康德：生物醫(yī)學(xué)研究很難，鼓舞您工作的源泉是什么？您對進(jìn)入這個領(lǐng)域的年輕人有什么建議？

       Daphne Zohar女士：我覺得從事這個行業(yè)最鼓舞人心的是與科學(xué)家進(jìn)行合作，他們試圖解決的是人類痛苦的問題。我的建議是不要在意自己的地位，更重要的是要做好工作。這是一場漫長的比賽。要盡可能做到誠實、道德和富有同情心，這不僅有助于事業(yè)成功，即使短期獲益較少，也讓人能夠睡得踏實。