9月28日，這一最新研究以“How dormant cancer persists and reawakens”為題發(fā)表在《Science》雜志。
炎癥是否會直接導致癌癥復發(fā)，如果會，如何導致？這些目前尚不清楚。在冷泉港實驗室（CSHL）的科學家們的新研究中，作者證明，持續(xù)的肺部炎癥，包括暴露在煙草煙霧中引起的炎癥，可以導致潛伏的乳腺癌和前列腺癌細胞蘇醒并開始分裂。這些細胞繼而在肺部形成轉移。而轉移癌正是大多數(shù)常見癌癥致死的主要原因。
好消息是，由CSHL副教授Mikala Egeblad領導的團隊，包括Dana Farber癌癥研究所和UC Davis的研究人員，展示了一種阻斷喚醒休眠癌細胞的信號的方法，這種概念可以防止癌癥復發(fā)或降低復發(fā)頻率。
Egeblad的研究小組顯示，持續(xù)的肺部炎癥，無論是由于小鼠暴露在煙草煙霧中還是細菌內(nèi)毒素中，都會以一種非同尋常的方式誘導普通白細胞（即中性粒細胞）喚醒附近休眠的癌細胞。
當肺組織長期發(fā)炎時，休眠的癌細胞能夠劫持從附近的白細胞中噴出的稀薄的“網(wǎng)”，重新進入細胞周期并重新開始生長（來源：Egeblad lab）
嗜中性粒細胞，我們通常依靠它來殺死入侵者，如細菌和酵母。其中一種殺死入侵者的方法是將它們的DNA排出細胞膜之外，被排出的DNA形成了一個薄紗狀的網(wǎng)狀陷阱(NETs)，可以殺死病原體。
新的研究表明，持續(xù)的肺部炎癥導致休眠癌細胞周圍區(qū)域形成網(wǎng)狀結構。該結構中兩種稱為NE (中性粒細胞彈性蛋白酶)和MMP 9 (基質金屬蛋白酶9 )，與組織中的一種叫做層粘連蛋白（laminin）相互作用。NE和MMP9依次先后切割層粘連蛋白。這改變了蛋白質的形狀，暴露出一個叫做表位（epitope）的新表面（exposing a new surface）。
NE (綠點)和MMP9 (紅點)酶散布在中性粒細胞或白細胞排出的DNA網(wǎng)支架。這些酶依次在肺組織中分解一種叫做層蛋白-111的蛋白質，誘導一個信號，使附近休眠
當這一表位被附近休眠的癌細胞識別時，會刺激喚醒癌細胞的信號。“休眠癌細胞認識到層粘連蛋白的新形狀，并‘通知’癌細胞開始重新生長。”Egeblad說。
接下來，該小組創(chuàng)造了一種抗體來阻斷層粘連蛋白上暴露的表位。在小鼠身上，這防止了附近休眠癌細胞的再次蘇醒。
最左邊正常小鼠肺組織中可見少量分散的白細胞（即中性粒細胞，紅色)。經(jīng)鼻給藥促進肺部炎癥4小時后，中性粒細胞數(shù)量明顯增加， DNA NETs (綠色)首次可見。在接下來的幾天里，中性粒細胞和NETs隨著炎癥因子的再次釋放而占據(jù)主導地位。炎癥和NETs形成的直接關系或導致休眠癌細胞重新蘇醒。（來源：Egeblad lab）
目前，研究人員已經(jīng)開始優(yōu)化抗體，并將其與其他NETs方法進行比較，希望最終能在人體中進行試驗。
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