Caspase-2酶抑制劑可以改善非酒精性脂肪性肝病

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來源：科技部

2018-10-11

近日，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，caspase-2蛋白酶是導致小鼠和人類臨床標本中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一個關鍵驅(qū)動因素。

近日，加州大學圣地亞哥分校醫(yī)學院的研究人員發(fā)現(xiàn)，caspase-2蛋白酶是導致小鼠和人類臨床標本中非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的一個關鍵驅(qū)動因素。這篇題為“ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P”的研究成果公布在9月13日的Cell雜志上。

研究人員通過鑒定caspase-2的關鍵作用，指出這種酶的抑制劑可以提供一種有效的方法來阻止導致NASH的致病進展，甚至逆轉(zhuǎn)早期癥狀。

NASH是侵襲性的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD），包括一系列慢性肝病，目前已成為肝臟移植的主要原因。在這項研究中，研究人員通過結(jié)合肝臟特異性ER應激和高脂肪飲食來激發(fā)NASH樣疾病，復制人體NASH的主要特征，包括肝細胞中脂肪堆積，肝臟損傷等，從而確定參與NASH發(fā)病機制的分子。研究人員利用該模型發(fā)現(xiàn)，NASH的發(fā)病與caspase-2的表達增加有關。之后，研究人員檢查了從良性NAFLD或侵襲性NASH患者收集的人肝臟標本，確認人體內(nèi)caspase-2的表達也升高。他們敲除了肝臟ER應激和高脂肪飲食小鼠中的caspase-2基因，或用特異性caspase-2抑制劑治療小鼠，發(fā)現(xiàn)caspase-2負責NASH的各個方面，包括脂滴積聚，肝臟損傷，炎癥和疤痕。

“我們現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，通過阻止caspase-2表達或抑制其活性，NASH的生物標志物得到緩解，”Karin實驗室高級研究員兼主要作者Juyoun Kim博士說，“這很令人興奮，因為現(xiàn)在我們不僅了解了caspase-2在疾病中的作用，而且還有一條新途徑可以找到潛在的藥物治療方法。”

通過這項研究，Karin和研究小組還發(fā)現(xiàn)，caspase-2在激活SREBP1和SREBP2脂肪生成的主要調(diào)節(jié)因子中具有關鍵作用。

未來，Karin和團隊希望開發(fā)更有效的caspase-2抑制劑用于預防NASH，并最終用于臨床治療。

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