10月11日，百時美施貴寶（BMS）與以色列Compugen公司宣布，兩家公司已達成一項臨床試驗合作，將對Compugen旗下抗PVRIG抗體藥物COM701聯(lián)合BMS免疫檢查點抑制劑Opdivo（Nivolumab）用于治療晚期實體腫瘤患者的療效和安全性進行評估。在這項合作中，BMS公司將對Compugen公司進行了1200萬美元的股權(quán)投資。
Compugen將申辦目前正在進行的一期試驗，該試驗包括COM701和Opdivo聯(lián)用在四種腫瘤類型中（包括非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌）的治療研究。本次臨床試驗合作同樣考慮到了未來其他合作的可能性，包括由BMS申辦的研究檢查點機制（像是PVRIG和TIGIT）聯(lián)合抑制的試驗。臨床上多重免疫檢查點抑制的組合可用來測試PVRIG通路的生物學(xué)原理以及在臨床前模型中顯示的協(xié)同活性。
Compugen公司在研管線
COM701是一種與PVRIG強效結(jié)合的人源化抗體，是Compugen發(fā)現(xiàn)的一種新穎的B7/CD28樣免疫檢查點靶標(biāo)，可阻斷PVRIG與其配體PVRL2的相互作用。通過COM701阻斷PVRIG，已證明對T細(xì)胞活化具有有效、可重復(fù)的增強作用，符合在腫瘤微環(huán)境中激活T細(xì)胞產(chǎn)生抗腫瘤免疫反應(yīng)的作用機制。此外，COM701與抗PD-1抗體聯(lián)合應(yīng)用，對人T細(xì)胞的刺激有協(xié)同作用，這些組合將進一步增強抗腫瘤免疫反應(yīng)的潛力。
PVRIG和TIGIT構(gòu)成平行免疫檢查點途徑，可以抵消DNAM-1的作用，DNAM-1是T細(xì)胞和NK細(xì)胞上的共刺激分子。COM701的臨床前數(shù)據(jù)表明，與TIGIT配體PVR的表達相比，PVRIG可能是不同腫瘤患者群體中的顯性檢查點，包括乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌，這些患者均表現(xiàn)PVRL2升高。此外，有研究表明，PVRIG、TIGIT及其各自的配體在多種腫瘤類型中有所表達，除上述那些，還包括肺癌、腎癌和頭頸癌。在這些腫瘤中，可能需要阻斷TIGIT和PVRIG（聯(lián)合或不聯(lián)合阻斷PD-1途徑）以充分刺激抗腫瘤免疫應(yīng)答。
Compugen公司首席執(zhí)行官Anat Cohen-Dayag表示：“很高興疫腫瘤學(xué)的全球領(lǐng)先者BMS可以成為Compugen的合作方和戰(zhàn)略投資者。這次合作使公司COM701與Opdivo的臨床聯(lián)用治療成為可能，同時也加快了COM701作為其他聯(lián)合方案組分臨床研究的進程。”
BMS癌癥藥物開發(fā)負(fù)責(zé)人Fouad Namouni表示：“我們的目標(biāo)是評估COM701與Opdivo的創(chuàng)新組合在各種腫瘤類型中是否安全有效。我們期待與Compugen建立強有力的合作，解決重大的未滿足的需求。”
根據(jù)股票收購協(xié)議的條款，BMS將對Compugen進行1200萬美元的投資，其中包括以4.95美元/股價格購入Compugen股票，該價格比過去20個納斯達克交易日的平均收盤價高出33%。這項投資在符合相關(guān)條件下預(yù)計在10月12日結(jié)束。
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