在歐洲多發(fā)性硬化癥治療和研究委員會(huì)會(huì)議（ECTRIMS）上 Chugai Pharmaceutical公司公布其Satralizumab（SA237）的用于治療視神經(jīng)脊髓炎癥（NMOSD）的III期臨床數(shù)據(jù)（NCT02028884）。
近期，Alexion 宣布其主要藥物Soliris(Eculizumab)單抗在視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病(NMOSD)上Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究取得了成功，詳細(xì)內(nèi)容在《Soloris（優(yōu)庫(kù)珠單抗）對(duì)NMOSD的III期臨床數(shù)據(jù)優(yōu)秀，NMSOD患者迎來(lái)新曙光》中，文中詳細(xì)介紹了視神經(jīng)脊髓炎譜系障礙（NMOSD）疾病以及其發(fā)病機(jī)制。NMOSD發(fā)病機(jī)制被認(rèn)為涉及AQP4-IgG自身抗體進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而引起的，其特征在于視神經(jīng)和脊髓中的炎性病變。Soliris(Eculizumab)單抗主要是針對(duì)AQP4-IgG陽(yáng)性患者的藥物；但是在NMOSD患者中AQP4-IgG陰性大約占有三分之一，因此針對(duì)AQP4-IgG的藥物不能完全治療NMOSD患者。而NMOSD患者主要是視神經(jīng)和脊髓中的炎性病變，因此炎性細(xì)胞因子IL-6現(xiàn)在正成為NMOSD發(fā)病機(jī)制中的重要因子。Satralizumab (SA237) 是一種人源化IgG2單抗，靶點(diǎn)為IL-6受體（IL-6R），其目前開(kāi)發(fā)適應(yīng)癥為視神經(jīng)脊髓炎或視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病。
臨床試驗(yàn)及數(shù)據(jù)
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：
III期臨床試驗(yàn)是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲，與安慰劑對(duì)照研究，評(píng)估當(dāng)Satralizumab在基線治療中的療效和安全性。
主要終點(diǎn)：在雙盲期間由獨(dú)立審查委員會(huì)裁定的第一個(gè)協(xié)議定義復(fù)發(fā)的時(shí)間
主要次要終點(diǎn)：疼痛的視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）評(píng)分的變化
慢性病治療功能評(píng)估（FACIT）疲勞評(píng)分的變化
實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)：
募集83名年齡在13至73歲之間的男性和女性患者，其患者中包含抗水通道蛋白-4抗體陽(yáng)性（AQP4 Ab陽(yáng)性）和陰性（AQP4 Ab陰性）患者，將他們進(jìn)行隨機(jī)分組?；颊咭?：1的比例隨機(jī)分配到以下兩個(gè)治療組中的任一個(gè)。
Satralizumab（120 mg）+基線治療（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮質(zhì)類固醇）
安慰劑+基線治療（硫唑嘌呤，霉酚酸酯和/或皮質(zhì)類固醇）
在第0周，第2周和第4周皮下給藥治療。隨后以每4周的間隔繼續(xù)給藥治療。
當(dāng)協(xié)議定義的復(fù)發(fā)總數(shù)達(dá)到26時(shí)，雙盲期結(jié)束。完成雙盲期后，兩組患者均能夠在開(kāi)放標(biāo)簽延長(zhǎng)期內(nèi)繼續(xù)使用Satralizumab治療。
臨床數(shù)據(jù)：
1. 在免疫抑制治療之上的Satralizumab顯著降低了NMOSD患者（AQP4 Ab陽(yáng)性和陰性患者）62％的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（風(fēng)險(xiǎn)比為0.38，p = 0.0184），實(shí)現(xiàn)雙盲期間首次協(xié)議定義復(fù)發(fā)（PDR）的主要終點(diǎn)。
2. 在預(yù)先指定的亞組分析中，NMOSAD患者AQP4 Ab陽(yáng)性亞組與安慰劑組相比，Satralizumab顯示PDR的風(fēng)險(xiǎn)降低79％（N = 55，風(fēng)險(xiǎn)比為0.21）。
NMOSD 患者AQP4 Ab陰性亞組與安慰劑組相比，Satralizumab顯示PDR風(fēng)險(xiǎn)降低34％（N = 28，風(fēng)險(xiǎn)比為0.66）。
3. 在平均大約2年的持續(xù)治療持續(xù)時(shí)間內(nèi)，Satralizumab顯示出良好的安全性。在使用Satralizumab或安慰劑治療的患者中，經(jīng)歷嚴(yán)重不良事件（包括嚴(yán)重感染）的患者比例相似。未觀察到死亡或過(guò)敏反應(yīng)。
日本國(guó)立神經(jīng)科學(xué)研究所免疫學(xué)系主任Takashi Yamamura博士說(shuō)："這些數(shù)據(jù)顯示出Satralizumab有積極關(guān)鍵作用，患者復(fù)發(fā)率顯著降低，是NMOSD潛在治療的重要積極成就，許多患有NMOSD的患者會(huì)出現(xiàn)高復(fù)發(fā)率，并且經(jīng)常出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功能障礙和感覺(jué)喪失，最終依靠輪椅或出現(xiàn)失明。 醫(yī)學(xué)界希望這種潛在的新藥可以緩解病情并改善目前尚無(wú)批準(zhǔn)治療方案NMOSD患者的日常生活。"
Chugai執(zhí)行副總裁Yasushi Ito博士說(shuō)："Satralizumab的III期陽(yáng)性結(jié)果表明抑制IL-6是治療NMOSD的有效方法，我們會(huì)繼續(xù)努力為患有這種破壞性疾病的人們提供可靠的治療方案。"
上圖是筆者總結(jié)的目前對(duì)NMOSD的臨床試驗(yàn)，到目前為止，只有Alexion和Chugai這兩個(gè)公司完成了III期臨床試驗(yàn)，并且都能夠降低NMOSD患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。相比于Soliris(Eculizumab)單抗，Satralizumab的前景會(huì)更加廣闊，畢竟Soliris(Eculizumab)單抗只針對(duì)于AQP4 Ab陽(yáng)性的NMOSD患者，而Satralizumab對(duì)所有的NMOSD患者均有明顯降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的療效。
參考來(lái)源：
1.https://pipelinereview.com/index.php/2018101569386/Antibodies/Chugai-Presents-Results-from-Phase-III-Study-of-Satralizumab-in-NMOSD-at-ECTRIMS-2018.html
2.https://clinicaltrials.gov/
筆者簡(jiǎn)介：長(zhǎng)林，輕工技術(shù)與工程碩士，從事抗體生物新藥研發(fā)方面的工作，一個(gè)勉勵(lì)前行的醫(yī)藥工作者。
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