可喜可賀，幾十年來(lái)，研究人員終于發(fā)現(xiàn)了一種可以成功治療重度抑郁癥的新藥。
中國(guó)抑郁癥患者最多，接近1億人
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)數(shù)據(jù)，全球約有3億人患有抑郁癥。抑郁癥如今已成為全球第四大疾病，是引起全球范圍內(nèi)疾病和殘疾的主要原因。中國(guó)是世界上抑郁癥人數(shù)最多的國(guó)家，據(jù)官方媒體數(shù)據(jù)顯示，在中國(guó)抑郁癥患者早在2007年就已達(dá)到3000萬(wàn)人，2017年已經(jīng)達(dá)到9000萬(wàn)之多，每年大約有100萬(wàn)人因?yàn)橐钟舭Y自殺。
抑郁癥治療難在哪里？
盡管抑郁癥影響如此之大，目前的治療方法卻非常有限，一般的抗抑郁藥物作用機(jī)理單一，治療經(jīng)常無(wú)功而返。2018年9月，來(lái)自日本的研究者更是發(fā)現(xiàn)了三種耐藥型抑郁癥亞型，在一定程度上解釋了為什么部分抑郁癥患者治療無(wú)效的原因，為抑郁癥的治療提出了新的挑戰(zhàn)[1]。此外，一些研究表明，一般的抗抑郁藥物可能有許多意想不到的副作用，比如增加中風(fēng)、心臟病發(fā)作或過(guò)早死亡的風(fēng)險(xiǎn)。
一般抗抑郁藥的作用機(jī)理
大多數(shù)抗抑郁藥物屬于一種叫做5-HT再攝取抑制劑（SSRIs），常見(jiàn)的有氟西汀、帕羅西?。≒aroxe－tine）、舍曲林（Sertraline）、西酞普蘭（Citalopram）、氟伏沙明（Fluvoxamine），這五種藥被稱(chēng)為"抗抑郁藥物五朵金花"，它們通過(guò)提高神經(jīng)遞質(zhì)血清素的水平來(lái)發(fā)揮作用。但目前，支持這種作用機(jī)制的證據(jù)尚不明確。
血清素與保持情緒平衡、食欲、運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知和自主功能有關(guān)。自上世紀(jì)80年代末以來(lái)，低血清素水平被認(rèn)為是抑郁癥的主要誘因。但這一立場(chǎng)一直受到學(xué)術(shù)界的質(zhì)疑。
雖然研究人員普遍認(rèn)為，急需開(kāi)發(fā)更多新的更精確的抗抑郁藥物，但由于缺乏關(guān)于抗抑郁藥物如何起作用的明確證據(jù)，新的分子靶點(diǎn)的確定變得非常困難。
打破傳統(tǒng)，新藥為抑郁癥治療帶來(lái)重大突破
現(xiàn)在，研究者在一種名為ezogabine的抗痙攣藥物中發(fā)現(xiàn)了治療重度抑郁癥的希望。近日，來(lái)自紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家對(duì)18名患有嚴(yán)重抑郁癥但沒(méi)有服用任何藥物的參與者進(jìn)行了ezogabine的藥物測(cè)試。研究成果目前發(fā)表在11月1日的《分子**病學(xué)》(Molecular Psychiatry)雜志上。
在之前的研究中，伊坎醫(yī)學(xué)院情緒與焦慮障礙項(xiàng)目主任Murrough博士和他的同事已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，ezogabine或retigabine在治療小鼠類(lèi)似抑郁的癥狀方面是成功的。這種藥物是一種鉀通道開(kāi)啟劑，而大腦腹側(cè)紋狀體中的鉀通道可以調(diào)節(jié)大腦對(duì)抑郁的恢復(fù)能力。
在這項(xiàng)新的研究中，Murrough博士和他的團(tuán)隊(duì)給18名重度抑郁癥患者口服了900毫克的ezogabine，為期10周。使用功能性核磁共振掃描儀，研究人員檢查了參與者在治療前后的大腦回路，觀察藥物是否對(duì)他們的大腦獎(jiǎng)勵(lì)系統(tǒng)產(chǎn)生影響。研究結(jié)果表明，通過(guò)大腦獎(jiǎng)賞回路的測(cè)定，ezogabine能減少45%的抑郁癥狀，此外，一組參與者在治療后表現(xiàn)出更好的獎(jiǎng)勵(lì)學(xué)習(xí)能力。
我們知道，抑郁癥患者會(huì)因?yàn)椴煌脑蚨兊靡钟?，目前大多?shù)抗抑郁藥都屬于同一類(lèi)藥物，通過(guò)增加血清素發(fā)揮作用。長(zhǎng)期以來(lái)，對(duì)抑郁癥治療一直堅(jiān)持一刀切的治療方法，一種新的藥物可以讓我們有機(jī)會(huì)根據(jù)病人疾病的具體潛在原因來(lái)治療他們。因此，這項(xiàng)研究的結(jié)果令人興奮，因?yàn)閹资陙?lái)都沒(méi)有找到治療抑郁癥的新藥。這項(xiàng)研究表明，一種不同的分子靶點(diǎn)可以通過(guò)其他大腦機(jī)制發(fā)揮作用，可能對(duì)病人有幫助。
參考文獻(xiàn)：
[1] Tokuda, Tomoki, et al. "Identification of depression subtypes and relevant brain regions using a data-driven approach." Scientific reports 8.1 (2018): 14082.
[2] Aaron Tan, Sara Costi, et al. "Effects of the KCNQ channel opener ezogabine on functional connectivity of the ventral striatum and clinical symptoms in patients with major depressive disorder." Molecular psychiatry, Published: 01 November 2018.
筆者簡(jiǎn)介：Tumour，生物化工專(zhuān)業(yè)碩士，目前致力于癌癥靶點(diǎn)及IRs抗體的研究開(kāi)發(fā)，工作之余關(guān)注醫(yī)藥行業(yè)動(dòng)態(tài)和進(jìn)展，一點(diǎn)筆墨，一縷拙見(jiàn)，一個(gè)不斷前行的醫(yī)藥人。
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