神經(jīng)母細(xì)胞瘤是嬰幼兒中最常見的癌癥之一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，兩種成人抗癌藥物的組合施加可以成功使腫瘤消失，效果優(yōu)于單一用藥。近期，澳大利亞兒童癌癥研究所（Children’s Cancer Institute Australia for Medical Research）的Murray Norris教授在第30屆國(guó)際分子靶標(biāo)與癌癥治療學(xué)研討會(huì)（EORTC-NCI-AACR）上報(bào)告了這一引人注目的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。
在5歲以下死于癌癥的幼兒中，神經(jīng)母細(xì)胞瘤是頭號(hào)殺手。腎上腺是最常發(fā)生神經(jīng)母細(xì)胞瘤的部位。對(duì)于侵襲性的腫瘤，即便采用高度強(qiáng)效的治療，患兒的生存率仍低于50%。因?yàn)閻盒猿潭雀?，治療難度大，它被稱為兒童腫瘤之王。
研究人員使用的小鼠模型會(huì)在小鼠出生數(shù)周內(nèi)自發(fā)長(zhǎng)出神經(jīng)母細(xì)胞瘤，并且具有侵襲性。利用這種模擬神經(jīng)母細(xì)胞瘤的小鼠模型，他們檢驗(yàn)了兩種用于治療成年癌癥患者的抗癌藥物的療效。
這兩種藥物中，帕比司他（Farydak）是一種廣譜組蛋白脫乙酰酶抑制劑，對(duì)癌細(xì)胞施加嚴(yán)重的應(yīng)激直至其死亡，而健康細(xì)胞不受影響。它在2015年被FDA批準(zhǔn)，用于既往接受至少2種治療方案失敗的多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）患者。
CBL0137屬于一類叫作curaxins的小分子新藥，作用是攻擊癌細(xì)胞的組蛋白伴侶FACT（促進(jìn)染色質(zhì)轉(zhuǎn)錄因子）復(fù)合物。
在聯(lián)合使用CBL0137和帕比司他兩種藥物之后，小鼠體內(nèi)的腫瘤消失，并且在整個(gè)實(shí)驗(yàn)觀察期間再未復(fù)現(xiàn)；在未接受治療或只接受單一藥物治療的對(duì)照組小鼠中，腫瘤則持續(xù)生長(zhǎng)。
為了解這種藥物組合通過(guò)什么樣的機(jī)制使腫瘤停止生長(zhǎng)，研究人員用RNA測(cè)序檢測(cè)了施用藥物后腫瘤的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，藥物組合分兩路對(duì)腫瘤發(fā)起攻擊。一方面，是直接攻擊癌細(xì)胞本身，通過(guò)抑制其DNA修復(fù)來(lái)殺死癌細(xì)胞；與此同時(shí)，藥物還會(huì)引起強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答。
“與傳統(tǒng)的化療藥物不同，CBL0137不會(huì)直接作用于DNA，因此對(duì)DNA的**相對(duì)較小。”Norris教授介紹。因此，開發(fā)CBL0137的組合治療有減少急性不良反應(yīng)和長(zhǎng)期不良反應(yīng)的潛力，優(yōu)勢(shì)在于提高患癌兒童生存率的同時(shí)可以提升他們的生活質(zhì)量。
此外，由于組合用藥可以激活免疫應(yīng)答，提示研究者可以在免疫治療藥物對(duì)神經(jīng)母細(xì)胞瘤效果不佳時(shí)用這種藥物組合來(lái)提升療效。因此，研究人員正在繼續(xù)探索這種藥物組合怎么激活免疫應(yīng)答，以及它們與其他免疫治療藥物合用在腫瘤小鼠上會(huì)有怎樣的效果。
“這個(gè)結(jié)果非常令人興奮，有望為兒童癌癥帶來(lái)有效、無(wú)毒的臨床療法。”Norris教授說(shuō)。
不過(guò)，專家同時(shí)指出，這兩種藥物目前雖然已經(jīng)在成人癌癥中開展了大范圍的臨床試驗(yàn)，但未來(lái)要用這種藥物組合來(lái)治療神經(jīng)母細(xì)胞瘤患兒，要先在兒童中通過(guò)CBL0137單獨(dú)用藥的試驗(yàn)，再在兒童身上成功通過(guò)組合用藥的試驗(yàn)，而這些還需要幾年的時(shí)間。
癌癥免疫治療專家、美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的James L. Gulley博士對(duì)此表示樂(lè)觀：“盡管這些研究結(jié)果來(lái)自小鼠實(shí)驗(yàn)，但是意義重大，表明這種藥物組合或許可以對(duì)那些患有罕見的侵襲性腫瘤的兒童具有優(yōu)于單一藥物的效果。那些患兒迫切需要更好的治療。我們拭目以待臨床試驗(yàn)的結(jié)果。”
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