固體制劑中間產(chǎn)品貯存有效期應(yīng)該如何驗證？

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來源：中國制藥網(wǎng)

2018-11-29

據(jù)悉，固體口服制劑總混后的顆粒通常稱為中間產(chǎn)品。為防止中間產(chǎn)品微生物滋生，造成污染，固體制劑中間產(chǎn)品要求設(shè)立貯存有效期。而中間產(chǎn)品在車間應(yīng)該存放多長時間，又應(yīng)該如何來驗證？這是業(yè)內(nèi)頗具有爭議的話題。

　　按照有關(guān)規(guī)定，中間產(chǎn)品貯存有效期驗證的主要驗證目的是確認(rèn)中間產(chǎn)品儲存時間。要求取樣的中間產(chǎn)品存放方式應(yīng)與大生產(chǎn)存放方式一樣。主要考察微生物、中間產(chǎn)品水分及正常檢查指標(biāo)。那么，應(yīng)該如何驗證呢？

　　目前，筆者在某論壇看到某網(wǎng)友列出的兩種做法：其一，對中間產(chǎn)品存放一定周期后進(jìn)行質(zhì)量考察，如性狀、有關(guān)物質(zhì)、含量、水分、微生物限度。如果合格可定為其有效期；其二，在第一種方法檢驗合格的情況下，將顆粒制成產(chǎn)品(片、膠囊等)，對產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性考察，當(dāng)加速6個月考察成品質(zhì)量是合格的，將當(dāng)時貯存的時間定為該中間產(chǎn)品的貯存期。

　　該網(wǎng)友表示，比較認(rèn)可頭一種做法，但是遇到了幾個品種之后發(fā)現(xiàn)第二種方法比較合理，原因在于產(chǎn)品按照頭一種方式做了效期，效期內(nèi)考察質(zhì)量均合格，但就是壓片費勁，比平時的廢片多了很多，成品的硬度也不好，時間越長硬度越差，還有裂片(但是成品標(biāo)準(zhǔn)中并沒有硬度檢查項，所以全檢也是合格的)。該網(wǎng)友提出了疑問，頭一種做法到底對不對？

　　對此，相關(guān)人士認(rèn)為，做法是沒有問題的，因為存在不可知分子間的運動，例如聚合之類。并表示，現(xiàn)在銷售的成品超過生產(chǎn)日期三個月就難以被接受，超過6個月基本就拒收。所以總混之后，生產(chǎn)日期一旦確定，就得抓緊做。

　　另有相關(guān)人士針對網(wǎng)友的疑問表示，在中間產(chǎn)品存放期內(nèi)，出現(xiàn)的“難壓片、廢片率高、硬度不好”等情況屬于產(chǎn)品本身工藝的問題，與存放期限并無關(guān)系。不過，也有一種可能是因此產(chǎn)品存放條件不好，導(dǎo)致部分參數(shù)發(fā)生變化，在此情況下如果仍按照原有工藝參數(shù)進(jìn)行生產(chǎn)就會導(dǎo)致壓片難問題了。

　　該人士表示，中間產(chǎn)品的有效期是為了應(yīng)急準(zhǔn)備的，不能夠與產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察混為一談，兩者完全是兩碼事。

　　該人士還指出，在應(yīng)急方面，主要是指設(shè)備損壞、突然停電、其他產(chǎn)品著急優(yōu)先安排等情況，讓產(chǎn)品在一定存放期限內(nèi)還可以生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。而在存放期限方面，一般只取一部分物料，模擬車間日常存放物料的包裝，置暫存間進(jìn)行考察，以一周為考察單位，依次累加，一般不建議超過2個月。

　　總的來看，藥品的安全性與人類健康掛鉤，藥品從生產(chǎn)、儲存、包裝等方面都需要嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，確定工藝方面的安全可靠，才能生產(chǎn)出合格的產(chǎn)品。