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CPHI制藥在線 資訊 三種療法強(qiáng)勢(shì)聯(lián)合,黑色素瘤治療有效率近

三種療法強(qiáng)勢(shì)聯(lián)合,黑色素瘤治療有效率近

熱門(mén)推薦: 靶向抑制劑 溶瘤病毒 黑色素瘤
來(lái)源:藥明康德
  2018-12-17
?靶向分子療法、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、溶瘤病毒,三種治療惡性黑色素瘤的新型療法首次聯(lián)手,在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型中表現(xiàn)出引人注目的治療效果。近日,美國(guó)麻省總醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》上發(fā)表了相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。

       靶向分子療法、免疫檢查點(diǎn)抑制劑、溶瘤病毒,三種治療惡性黑色素瘤的新型療法首次聯(lián)手,在細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物模型中表現(xiàn)出引人注目的治療效果。近日,美國(guó)麻省總醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在《Science Translational Medicine》上發(fā)表了相關(guān)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。溶瘤病毒T-VEC與MEK抑制劑組合使用,顯著加強(qiáng)治療反應(yīng)和腫瘤殺傷效果;再加入PD-1阻斷劑,有效率進(jìn)一步提升,幾乎達(dá)到。

       黑色素瘤患者中大約半數(shù)具有BRAF基因突變,針對(duì)這個(gè)突變基因或同一通路上另一個(gè)驅(qū)動(dòng)基因MEK的靶向抑制劑在很多患者中取得了顯著的治療效果。然而這類靶向藥的局限性之一在于,用藥一段時(shí)間后會(huì)出現(xiàn)耐藥性,尤其是在多種BRAF/MEK抑制劑聯(lián)用時(shí)。

       PD-1抑制劑等免疫檢查點(diǎn)抑制劑也能顯著改善惡性黑色素瘤患者的預(yù)后,它們不直接針對(duì)癌細(xì)胞,而是調(diào)動(dòng)免疫系統(tǒng)來(lái)殺滅癌細(xì)胞。但是,與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合用藥需要面臨**的風(fēng)險(xiǎn)。

       另一種新型抗癌療法是以溶瘤病毒為基礎(chǔ)。這類病毒可以直接感染腫瘤細(xì)胞并將其殺死,并激活人體的先天免疫和適應(yīng)性免疫反應(yīng),使機(jī)體抗腫瘤的免疫應(yīng)答得以增強(qiáng)。

       由Howard Kaufman醫(yī)學(xué)博士領(lǐng)導(dǎo)的研究團(tuán)隊(duì)在黑色素瘤細(xì)胞系和腫瘤小鼠模型中發(fā)現(xiàn),將溶瘤病毒T-VEC與MEK抑制劑曲美替尼(Trametinib)聯(lián)合使用,可以加強(qiáng)殺死腫瘤細(xì)胞的能力,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中的有效率從單藥治療的20%上升到50%。接著,研究人員嘗試了將T-VEC、曲美替尼和PD-1單抗藥聯(lián)合施加,結(jié)果顯示,受試動(dòng)物幾乎獲得持續(xù)完全緩解。此外,在結(jié)腸癌小鼠模型中,動(dòng)物接受三聯(lián)療法后腫瘤完全消失。

       值得一提的是,該項(xiàng)研究用到的三種藥物分別都已獲得FDA批準(zhǔn)。其中安進(jìn)公司的T-VEC是首個(gè)、也是目前唯一獲FDA批準(zhǔn)的溶瘤病毒類療法,該藥通過(guò)審批的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)正由彼時(shí)在Rutgers癌癥研究所的Kaufman博士負(fù)責(zé)。

       因此,盡管三聯(lián)療法起效的作用機(jī)制還有一些問(wèn)題尚待回答,比如T-VEC與曲美替尼的相互作用等,Kaufman博士對(duì)三聯(lián)療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)的前景表示看好: “現(xiàn)在我們需要開(kāi)展適當(dāng)?shù)呐R床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證這種方案是否可以幫助黑色素瘤患者和其他癌癥患者。”

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