基于年齡，約50%急性髓系白血病（AML）患者在形態(tài)學(xué)完全緩解后復(fù)發(fā)。研究者一直在探索治療后殘留的白血病細(xì)胞，即微小殘留病灶（MRD）。很多回顧性研究表明MRD在AML風(fēng)險分層中起著決定性的作用。
但是為什么AML緩解后MRD還未作為一個常規(guī)檢測？
原因之一是MRD的檢測方法多，同時，在AML治療后骨盆區(qū)的白血病細(xì)胞分布存在明顯的異質(zhì)性，所以也存在樣本質(zhì)量問題。簡單地說，MRD的檢測影響因素有：檢測方法、檢測人員的經(jīng)驗、MRD報告中參照不同的細(xì)胞群，如總細(xì)胞水平或者有核細(xì)胞水平，按照各類不同細(xì)胞獨特的表面分化抗原設(shè)門及骨髓穿刺中血液的稀釋程度等。
近期，歐洲白血病網(wǎng)（ELN）工作組在《血液學(xué)》雜志上發(fā)表了關(guān)于AML中MRD檢測的共識。Schuuehuis等回顧了檢測MRD方法的現(xiàn)狀，提供了如何標(biāo)準(zhǔn)化推進(jìn)指南及后續(xù)的方向。工作組提出MRD檢測標(biāo)準(zhǔn)化建議，將診斷性白血病相關(guān)的免疫表型（LAIP）和異于尋常（DfN）的策略相結(jié)合，形成“基于LAIP的DfN方法”，并且仍倡導(dǎo)維持常用的0.1%的臨界值來區(qū)分MRD陽性和陰性患者。臨床根據(jù)MRD臨界值選擇治療方法，但MRD臨界值仍需通過大量回顧性的分析重新定義。當(dāng)前，引入完全緩解（CR）伴MRD陰性的新藥治療反應(yīng)類型尚不成熟。
AML治療前預(yù)后因素包括細(xì)胞遺傳學(xué)、基因突變和免疫分型特征，將患者分為預(yù)后良好、中等、不佳的風(fēng)險類型。每一種類型中，MRD都可增加作為獨立的預(yù)后因素。Ivey教授曾經(jīng)報道，預(yù)后中等組攜帶NPM1突變患者不能只依靠治療前預(yù)后因素，其分子學(xué)的異質(zhì)性尤其重要。在NCRI AML17研究中，82%的NPM1突變的MRD陽性患者復(fù)發(fā)，1/3的NPM1突變的MRD陰性患者也復(fù)發(fā)，這提示或有其他基因突變導(dǎo)致了NPM1-MRD陰性患者的復(fù)發(fā)。
比較MRD和基因突變的狀態(tài)，僅發(fā)現(xiàn)常出現(xiàn)在NPM1突變患者中的DNMT3A R882突變可以預(yù)測誘導(dǎo)化療后MRD出現(xiàn)，DNMT3A突變常見于前白血病造血干細(xì)胞，而NPM1基因的突變在其后。因為常規(guī)的MRD提供的信息并不充分，是否需要檢測這1/3 NPM1-MRD陰性患者的DNMT3A突變？通過聯(lián)合檢測治療后出現(xiàn)的突變可作為治療后基因水平的預(yù)后因素。臨床上，還需通過不同患者的特征以及治療方案，選擇最有效的MRD檢測方法以及關(guān)鍵基因。
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