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CPHI制藥在線 資訊 IL-2模擬蛋白有望成為癌癥免疫療法新武器

IL-2模擬蛋白有望成為癌癥免疫療法新武器

來源:藥明康德
  2019-01-14
日前,美國華盛頓大學的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的科學論文表示,該團隊構建了一款合成蛋白,它能夠模擬IL-2的作用,而且可以避免與IL-2相關的毒副作用,這一合成蛋白有望成為有力的癌癥免疫療法。

       日前,美國華盛頓大學的研究人員在《自然》雜志上發(fā)表的科學論文表示,該團隊構建了一款合成蛋白,它能夠模擬IL-2的作用,而且可以避免與IL-2相關的毒副作用,這一合成蛋白有望成為有力的癌癥免疫療法。

       IL-2是一種中樞免疫細胞因子,它激發(fā)的信號通路在癌癥治療方面表現很大的潛力,但是IL-2的癌癥治療潛力目前受到IL-2毒副作用的限制。因為在細胞中存在兩種不同類型的IL-2受體。由CD122和CD132構成的IL-2受體與IL-2相結合會提高CD8+T細胞和天然殺傷細胞的增殖和激活,從而提高癌癥免疫療法的效果。然而IL-2傾向于與包含CD25的受體相結合,這些受體表達在調節(jié)性T細胞上,激活這些受體會導致免疫抑制性細胞的增生,并且會造成可能致命的肺水腫、低血壓和毛細血管滲漏癥。

       為了在保持IL-2抗癌療效的同時降低它的副作用,華盛頓大學的研究團隊使用計算機模型,從IL-2和IL-15中提取結構元件構建了一個名為NEO-201的合成蛋白。這種合成蛋白能夠與CD122和CD132構成的受體結合,但是不會與CD25結合。而且,NEO-201與CD122和CD132構成的受體復合體的親和力高于天然的IL-2細胞因子,它同時非常穩(wěn)定,在高溫下也不會失去親和力。

       在黑色素瘤的小鼠模型中,NEO-201加抗TYRP1單克隆抗體與IL-2加同樣抗體相比,能夠在降低腫瘤生長的同時減少細胞**。NEO-201同時能夠提高腫瘤中CD8+/調節(jié)性T細胞的比例,這一比例的升高已經被證明與更有效的抗癌免疫反應相關。

       這一研究團隊為了將這款合成蛋白轉化為抗癌療法,已經成立了一家名為Neoleukin Therapeutics的公司。我們預祝這家初創(chuàng)公司的新產品早日獲得成功,為癌癥免疫療法的武器庫中再增添一種新武器。

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