北京大學(xué)最近發(fā)表在英國藥學(xué)雜志的相關(guān)文章揭示了環(huán)黃芪醇對腹主動(dòng)脈瘤的防治作用。
腹主動(dòng)脈瘤破裂是65歲以上老年人的主要致死原因之一，是人體最常見的動(dòng)脈粥樣硬化性動(dòng)脈瘤，多見于老年人，隨著人口老齡化和檢測手段的不斷進(jìn)步，腹主動(dòng)脈瘤發(fā)病率有逐年增高的趨勢，在我國是第13位的死亡原因。過去的二十一年中亞洲腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)病率呈不斷上升的趨勢，腹主動(dòng)脈瘤破裂的平均年齡男性為76歲，女性81歲，發(fā)病率男性高于女性，腹主動(dòng)脈瘤破裂總的病死率為78%，即使手術(shù)，病死率也高達(dá) 23% - 62%。腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生是一個(gè)多因素的復(fù)雜過程，是遺傳、生化、免疫、炎癥等多種因素相互影響，共同作用的結(jié)果。相關(guān)因素包括動(dòng)脈硬化、蛋白質(zhì)代謝異常、家族遺傳、免疫炎癥、中膜血管平滑肌細(xì)胞凋亡等。日常患者可以表現(xiàn)出偶爾的腹痛，可以平時(shí)無癥狀，少數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)瘤體已經(jīng)破裂。
環(huán)黃芪醇由于在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中被證實(shí)可以顯著延長烏 頭 堿所致的心律失常出現(xiàn)時(shí)間減少室顫發(fā)生率，提高動(dòng)物生存率，魯南制藥集團(tuán)股份有限公司在2016年申請了使用環(huán)黃芪醇用于預(yù)防和治療心律失常的專利。環(huán)黃芪醇是從黃芪中分離的一種三萜皂苷類化合物，是黃芪甲苷的主要水解代謝產(chǎn)物，具有較小的分子量和較高的親脂性，在胃腸道吸收和生物膜滲透方面具有一定優(yōu)勢。
北京大學(xué)最近發(fā)表在英國藥學(xué)雜志的相關(guān)文章揭示了環(huán)黃芪醇對腹主動(dòng)脈瘤的防治作用，腹主動(dòng)脈瘤尚無安全有效的治療藥物，環(huán)黃芪醇在該項(xiàng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的研究中表現(xiàn)出了一定的預(yù)防和治療效果。通過彈性蛋白酶誘導(dǎo)小鼠腹主動(dòng)脈瘤模型，通過同時(shí)期或14天后填喂環(huán)黃芪醇來觀察藥物作用效果，并觀察使用血管緊張素II誘導(dǎo)載脂蛋白E-/-小鼠腹主動(dòng)脈瘤模型，使用腫瘤壞死因子-α干預(yù)大鼠的血管平滑肌細(xì)胞進(jìn)行體外實(shí)驗(yàn)。與對照組相比，每日填喂環(huán)黃芪醇125 mg.kg−1降低了腹主動(dòng)脈瘤的發(fā)生率，減輕了主動(dòng)脈擴(kuò)張程度，減少了血管中層彈性蛋白降解，增加彈性蛋白生物合成。環(huán)黃芪醇可以抑制腫瘤壞死因子-α誘導(dǎo)的體外血管平滑肌細(xì)胞的炎癥，氧化反應(yīng)，表型轉(zhuǎn)換和凋亡，減少金屬蛋白酶的表達(dá)和活性，下調(diào)細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶/氨基末端激酶信號通路。
腹主動(dòng)脈瘤分為兩種類型，大型腹主動(dòng)脈瘤和小型腹主動(dòng)脈瘤，前者僅占10%，大部分屬于小型，但小型腹主動(dòng)脈瘤常在3-5年內(nèi)發(fā)展到5cm，甚至發(fā)生破裂，因此開發(fā)抑制小型腹主動(dòng)脈瘤的有效藥物有很好的應(yīng)用前景，在2017年2月，北京大學(xué)也注冊了將環(huán)黃芪醇應(yīng)用于治療腹主動(dòng)脈瘤的藥物制備。既往的環(huán)黃芪醇已被報(bào)道過具有抗炎癥，抗衰老，抗病毒，抗氧化應(yīng)激，抗高血脂等功效，而目前應(yīng)用于腹主動(dòng)脈瘤治療的舒伐他汀等藥物療效尚不確切，可見中藥提取物環(huán)黃芪醇的應(yīng)用有較好的前景。
參考文獻(xiàn)：Wang Y, Chen C, Wang Q, et al. Br J Pharmacol. Inhibitory effects of cycloastragenol on abdominal aortic aneurysm and its related mechanisms. 2019, 176(2):282-296.
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