拓展癌癥免疫療法新基達成兩項研發(fā)合作

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來源：藥明康德

2019-01-22

近日，新基公司（Celgene）宣布與Kyn Therapeutics和Obsidian Therapeutics兩家公司分別在免疫腫瘤學和細胞療法方面達成戰(zhàn)略合作開發(fā)協(xié)議。

根據(jù)新基與Kyn達成的開發(fā)新型癌癥免疫療法的協(xié)議。新基以8000萬美元的預付款以及股權(quán)投資，獲得Kyn的犬尿氨酸降解酶（Kynase）和芳烴受體（AHR）拮抗劑項目的獨家授權(quán)。通過調(diào)節(jié)先天免疫和適應性免疫的多種細胞代謝機制，AHR和Kynase與多種腫瘤類型中的免疫抑制相關(guān)。這些屬性使它們成為探索性研發(fā)的有力目標，特別是那些尚未從檢查點抑制劑等現(xiàn)有療法中充分受益的患者。根據(jù)協(xié)議條款，Kyn將負責直至臨床Ib階段的研發(fā)活動，屆時新基可以選擇領(lǐng)導并資助該項目的全球開發(fā)和推廣。

Kyn總裁兼首席執(zhí)行官Mark Manfredi先生表示：“Kyn的研究團隊一直致力于在免疫代謝領(lǐng)域發(fā)揮領(lǐng)導作用。新基的R&D能力以及對突破性生物學的專注，與Kyn的項目形成強大的戰(zhàn)略契合。”

新基公司業(yè)務發(fā)展和全球合作負責人Robert Hershberg博士表示，與Kyn的合作表明該公司“繼續(xù)致力于與合作伙伴合作，為未滿足醫(yī)療需求的患者開發(fā)創(chuàng)新療法。”

新基還將與Obsidian合作開發(fā)針對癌癥的細胞療法。兩家公司將使用Obsidian的不穩(wěn)定結(jié)構(gòu)域（Destabilizing Domain，DD）技術(shù)開發(fā)細胞療法。具體而言，該合作基于Obsidian的DD技術(shù)，用于控制兩種免疫調(diào)節(jié)因子IL12和CD40L的表達。這些因子有助于增強過繼細胞療法的功效，但需要精確控制以優(yōu)化其治療益處。

DD技術(shù)由Obsidian的科學創(chuàng)始人、化學和系統(tǒng)生物學專家Thomas Wandless博士帶來，由兩部分組成。第一部分是安裝在基因載體中的合成生物框（synthetic biological cassette），它能將全人源的小型DD連接在想要表達的目標蛋白之前，產(chǎn)生融合蛋白。第二部分則是能控制該合成生物框的小分子藥物。這些藥物均已被美國FDA批準，且不會引起免疫抑制。

按設想，當環(huán)境中沒有這些小分子藥物的時候，連接了DD的融合蛋白會很快被降解。相反，當小分子藥物出現(xiàn)在環(huán)境中后，這些融合蛋白就會穩(wěn)定下來，繼而讓表達的目標蛋白發(fā)揮其應有的生物學作用。Obsidian期望能通過這一套優(yōu)美的系統(tǒng)，對細胞進行改造，讓它們能根據(jù)醫(yī)生的需求，隨時“變身”。因此，利用這套系統(tǒng)打造的細胞療法是高度可控的。

值得一提的是，與新基的合作是Obsidian第一次以其DD技術(shù)為中心與一家大型醫(yī)藥公司建立合作伙伴關(guān)系。

Obsidian首席執(zhí)行官Michael Gilman博士表示：“與新基的合作將加速Obsidian的DD技術(shù)向臨床應用的推進，并幫助Obsidian擴大自有平臺和產(chǎn)品組合。Obsidian很高興與新基合作，并將從他們在癌癥藥物開發(fā)和商業(yè)化方面的能力中受益。我們有一個雄心勃勃的愿景——即細胞療法有可能使癌癥患者受益，并期待著與新基團隊合作去實現(xiàn)它。”

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