代謝類抗癌藥SM-88胰腺癌II期臨床成功 OS提高一倍以上

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作者：newborn 來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-01-22

Tyme Technologies是一家臨床階段的新興生物技術(shù)公司，專注于開發(fā)基于代謝的癌癥療法，用于廣泛類型腫瘤的治療。與試圖調(diào)節(jié)癌癥內(nèi)特定突變的靶向療法不同，該公司的治療方法旨在利用癌細(xì)胞固有的代謝弱點(diǎn)，損害其防御能力，通過氧化應(yīng)激導(dǎo)致細(xì)胞死亡。

近日，該公司公布了先導(dǎo)藥物SM-88作為一種單藥療法治療晚期胰腺癌的II期臨床研究88-Panc的數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，與歷史研究數(shù)據(jù)相比，SM-88顯著提高了晚期胰腺癌患者的總生存期。

該研究是一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、隨機(jī)研究，入組了38例已過度預(yù)治療且病情積極進(jìn)展的轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者，這些患者既往已接受系統(tǒng)療法中位數(shù)為2，病情非常嚴(yán)重。研究的主要終點(diǎn)是盲法獨(dú)立中央審查（BICR）評估的緩解率，其他終點(diǎn)包括：由研究人員確定的無進(jìn)展生存期（PFS）、總緩解率（ORR）、總生存期（OS），由獨(dú)立放射學(xué)審查確定的循環(huán)腫瘤細(xì)胞緩解和ORR，以及這一終末期患者群體的安全性和耐受性。

截至2019年1月6日的數(shù)據(jù)顯示，接受SM-88治療的可評估患者中，有68%（n=19/28）在中位隨訪4.3個(gè)月后仍然存活（距離完成前一次治療的中位時(shí)間為5.8個(gè)月）。其中，接受SM-88作為三線療法治療的14例患者中，有79%（n=11/14）的患者在中位隨訪4.7個(gè)月后仍然存活，與根據(jù)歷史研究得出的三線胰腺腺癌患者的預(yù)期中位總生存期（2.0個(gè)月）相比，增加了一倍以上。該研究中，可評估患者或意向性治療（ITT，n=38）患者的中位生存期尚未達(dá)到，60%的ITT受試者仍然活著。

可評估患者中位OS數(shù)據(jù)與基于歷史研究的預(yù)期中位OS數(shù)據(jù)對比

此外，通過計(jì)算機(jī)斷層（CT）、正電子發(fā)射斷層掃描（PET）和循環(huán)腫瘤細(xì)胞負(fù)荷也證明了SM-88的抗腫瘤活性：1）根據(jù)實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST評估，47.1%（n=8/17）的患者在治療后2個(gè)月病情穩(wěn)定或更好，包括12%（n=2/17）目標(biāo)病變減少超過30%；2）采用PET成像，64%（n=7/11）的患者在治療后2個(gè)月病情穩(wěn)定或更好，包括減少高達(dá)70%；3）74%（n=16/23）的患者循環(huán)腫瘤細(xì)胞減少≥30%。

該研究的首席研究員、弗吉尼亞梅森醫(yī)學(xué)中心Floyd & Delores Jones癌癥研究所胰膽管項(xiàng)目主任Vincent Picozzi博士表示，“當(dāng)前，我們還沒有真正治療晚期胰腺癌的選擇。考慮到SM-88的安全性，目前的生存數(shù)據(jù)為尋求晚期胰腺癌可行治療方案的患者和醫(yī)生提供了新的希望。”

該研究中，SM-88的耐受性良好，僅有2例（6.5%）嚴(yán)重不良事件（SAE）被認(rèn)為至少潛在地與SM-88相關(guān)。這些SAE都發(fā)生在同一例患者身上，這里患者仍在繼續(xù)接受SM-88治療。

SM-88的理論作用機(jī)制：打破癌癥的代謝回路

SM-88是一種新型的聯(lián)合療法，利用了一種專有的功能失調(diào)性酪氨酸衍生物來中斷癌細(xì)胞的代謝過程，破壞細(xì)胞的關(guān)鍵防御，使其易受氧化應(yīng)激和死亡的影響。該療法已被證明在多種腫瘤類型（包括乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌）的治療中有效，并且具有低的**或嚴(yán)重不良事件報(bào)告率。

SM-88由4種組分組成，其中的核心組分是一種功能失調(diào)的酪氨酸衍生物，作為蛋白質(zhì)合成（包括粘液素）的錯(cuò)誤構(gòu)建模塊；其他3種組分包括rapamycin（促進(jìn)功能失調(diào)的酪氨酸衍生物的攝取）、Phenytoin（增加腫瘤微環(huán)境中的活性脂質(zhì)種類，以增強(qiáng)癌細(xì)胞的氧化還原電位）、Methoxsalen（增加黑色素和活性氧的種類，并作為氧化反應(yīng)的催化劑）。

SM-88的4種組分及各組分的具體功能

晚期胰腺癌是一種很難治療的癌癥，在所有癌癥類型中生存率。在所有胰腺癌患者中，相對5年生存率為6%，晚期疾病患者的生存率低于2%。疾病末期患者的中位生存期約為2個(gè)月。胰腺癌主要有2種類型：腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，其中腺癌占胰腺癌的90%左右。胰腺癌相對少見，新發(fā)病例僅占所有新確診癌癥病例的2.1%。然而，在美國，胰腺癌是男性和女性癌癥死亡的第四大最常見原因。

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