羅氏免疫組合療法治療尿路上皮癌

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來源：藥明康德

2019-01-26

今日，總部位于麻省的ArQule公司的合作伙伴Basilea Pharmaceutica宣布，它將與羅氏（Roche）開展一項合作項目：在尿路上皮癌患者中，進(jìn)行derazantinib（BAL087）與羅氏Tecentriq（atezolizumab）組合療法的臨床試驗。

尿路上皮癌是美國第六大常見癌癥，始于位于膀胱內(nèi)側(cè)的尿路上皮細(xì)胞。2017年美國估計有80,000例新發(fā)膀胱癌病例。多達(dá)20％的患者會患有肌肉浸潤性疾病，并伴有或?qū)l(fā)生轉(zhuǎn)移。對于發(fā)生轉(zhuǎn)移的患者，由于腫瘤的快速進(jìn)展和缺乏有效的療法，患者預(yù)后可能很差。這一領(lǐng)域有巨大未滿足醫(yī)療需求。

Derazantinib（BAL087）是一款在研口服成纖維細(xì)胞生長因子受體（FGFR）激酶家族的小分子抑制劑。Derazantinib具有對FGFR 1、2、3的強(qiáng)活性，因此被稱為泛FGFR激酶抑制劑。FGFR激酶是細(xì)胞增殖，分化和遷移的關(guān)鍵驅(qū)動因素。而由于基因融合，過度表達(dá)或突變導(dǎo)致的FGFR基因變異，已被確認(rèn)為是多種癌癥的重要潛在治療靶點，包括肝內(nèi)膽管細(xì)胞癌（iCCA），尿路上皮（膀胱）癌，乳腺癌，胃癌和肺癌。這些癌癥中5％至30％的患者攜帶FGFR基因變異。

此外，derazantinib可以抑制集落刺激因子-1受體激酶（CSF1R）。CSF1R介導(dǎo)的信號傳導(dǎo)對維持促進(jìn)腫瘤的巨噬細(xì)胞有著重要作用，是抗癌藥物的潛在靶點。臨床前數(shù)據(jù)顯示，通過阻斷CSF1R而導(dǎo)致的腫瘤巨噬細(xì)胞減少，能使腫瘤對包括PD-L1/PD-1在內(nèi)的T細(xì)胞檢查點免疫療法更加敏感。Derazantinib在以前的臨床實驗中獲得了積極的結(jié)果，包括一項生物標(biāo)志物驅(qū)動的iCCA患者的1/2期研究。此前，Derazantinib已獲得FDA和歐盟的頒發(fā)的孤兒藥資格。

羅氏的重磅免疫檢查點抑制劑藥物Tecentriq是一款PD-L1單抗藥物，可以與腫瘤細(xì)胞和腫瘤浸潤免疫細(xì)胞上的PD-L1結(jié)合，阻斷其與PD-1和B7.1受體的作用，從而重新激活T細(xì)胞，擊殺癌細(xì)胞。

Basilea預(yù)計將于2019年中期開始開展以生物標(biāo)志物驅(qū)動的多隊列臨床1/2期試驗，旨在評估derazantinib與Tecentriq的組合療法，在攜帶FGFR基因變異的晚期尿路上皮癌患者中的安全性，耐受性和有效性。

ArQule總裁兼首席運(yùn)營官Peter Lawrence先生說：“這項與Tecentriq的新組合療法試驗，代表了開發(fā)derazantinib的重要一步，有潛力擴(kuò)展其治療效用。ArQule期待著Basilea進(jìn)一步推動這一臨床研發(fā)項目。”

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