發(fā)現(xiàn)衰老的新型分子機制：與IGF-1信號通路有關

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來源：北京義翹神州

2019-03-07

衰老是生命科學研究領域永恒的話題，新的發(fā)現(xiàn)、新的機制不斷被發(fā)現(xiàn)。在近期的國際頂級期刊Evolution Letters上發(fā)表了一篇題為：“Experimentally reduced insulin/IGF-1 signaling in adulthood extends lifespan of parents and improves Darwinian fitness of their offspring”的文章。研究人員對秀麗隱桿線蟲的老化基因DAF-2進行研究，降低基因的表達，可以增加線蟲的壽命，還能改善后代的適應性。

經(jīng)典理論認為衰老是通過生殖和生存之間的能量平衡而演變的過程，隨著年齡的增長會導致未修復的細胞損傷累積，使身體出現(xiàn)衰老癥狀。而在這項新研究中發(fā)現(xiàn)，在成年期關閉某些特定基因的功能，或許會在不增加繁殖成本的條件下延長壽命。

新的理論假設，使人體衰老的基因在早期就會編程成長和繁殖，但隨著年齡的增長，其功能如果不減弱就會引發(fā)一系列問題，使身體出現(xiàn)衰老。因此通過降低基因信號的水平或在老年時關閉這些基因的表達，就可能實現(xiàn)“永葆青春”。在本文中，以秀麗隱桿線蟲為研究對象，研究一種胰島素受體基因DAF-2，其在線蟲的IGF-1信號通路中具有重要作用。IGF-1能夠控制機體的生長、繁殖和壽命，當其信號降低時就會增加動物的壽命。

本次研究，通過DAF-2 RNA干擾（RNAi）減少IGF-1信號傳導，使得這種線蟲的壽命是普通線蟲的兩倍多。長壽的DAF-2 RNAi親本表現(xiàn)出正常的繁殖能力，當與雄性交配時可以改善晚期繁殖，并且后代在三種不同的基因型中具有更高的達爾文適應度。因此，成年期IGF-1信號的減少改善了機體的壽命和后代的適應性，支持新的理論假設，即成年階段次優(yōu)基因表達是衰老的核心。

衰老細胞雖不能自我復制，但是具有代謝活性，可以分泌炎性細胞因子、生長因子和蛋白酶，因此許多衰老的機制或假說都與細胞因子有關。比如在對抗衰老藥物的研究中發(fā)現(xiàn)，IL-6這類促炎細胞因子表達會降低，而調(diào)控脂肪生成和胰島素敏感性的關鍵轉(zhuǎn)錄因子表達會提高。并且衰老與血液和組織中的TNF因子的增加有關。

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