默克/輝瑞PD-L1單抗一項(xiàng)卵巢癌3期終止此適應(yīng)癥全敗

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2019-03-21

默克和輝瑞聯(lián)合宣布終止PD-L1抑制劑Bavencio(avelumab)的III期臨床試驗(yàn)JAVELIN Ovarian PARP 100。具體原因尚未披露。

默克和輝瑞聯(lián)合宣布終止PD-L1抑制劑Bavencio(avelumab)的III期臨床試驗(yàn)JAVELIN Ovarian PARP 100。具體原因尚未披露。據(jù)了解，JAVELIN Ovarian PARP 100是一項(xiàng)隨機(jī)、開放標(biāo)簽的多中心臨床試驗(yàn)，主要評(píng)估Bavencio聯(lián)合化療然后通過(guò)Bavencio與PARP抑制劑Talazoparib維持治療，在先前未接受過(guò)治療的晚期卵巢癌患者中的安全性和有效性。

Bavencio是一種人體抗程序性細(xì)胞死亡蛋白配體-1（PD-L1）的抗體，2014年11月，默克和輝瑞宣布建立戰(zhàn)略聯(lián)盟來(lái)共同開發(fā)和商業(yè)化。2017年3月，Bavencio獲批上市，成為第四個(gè)上市的PD-(L)1抑制劑。雖然落后于Keytruda和Opdivo，但默克和輝瑞也針對(duì)不同適應(yīng)癥進(jìn)行了大規(guī)模布局，開展了JAVELIN項(xiàng)目，該項(xiàng)目包括至少30個(gè)臨床計(jì)劃，預(yù)計(jì)招募15種腫瘤類型的9,000余名患者。

然而事與愿違，Bavencio多項(xiàng)III期臨床實(shí)驗(yàn)接連受挫：2017年底，Bavencio作為單藥治療胃癌的III期臨床實(shí)驗(yàn)JAVELIN Gastric 300失??；2018年2月，Bavencio與多西他賽比較二線治療肺癌的III期肺癌試驗(yàn)JAVELIN Lung 200未達(dá)到主要終點(diǎn)。這兩項(xiàng)試驗(yàn)的失敗對(duì)想要利用肺癌和胃癌適應(yīng)癥提高Bavencio銷售額的計(jì)劃形成了巨大打擊。而終止JAVELIN Ovarian PARP 100的消息，更是使得Bavencio進(jìn)軍卵巢癌適應(yīng)癥的美夢(mèng)徹底落空。

Bavencio卵巢癌適應(yīng)癥全敗

Bavencio針對(duì)卵巢癌適應(yīng)癥共布局了3項(xiàng)試驗(yàn)，分別是JAVELIN Ovarian 100、JAVELIN Ovarian 200和JAVELIN Ovarian PARP 100，遺憾的是，截止目前，這三項(xiàng)試驗(yàn)均以失敗告終。

JAVELIN Ovarian 100

JAVELIN Ovarian 100是一項(xiàng)開放標(biāo)簽的、國(guó)際多中心的、隨機(jī)的III期研究，評(píng)估Bavencio聯(lián)合/或鉑類化療用于治療未經(jīng)治療的局部進(jìn)展或轉(zhuǎn)移的III期或IV期上皮性卵巢癌患者的維持治療。這是第一項(xiàng)在一線標(biāo)準(zhǔn)治療之外評(píng)估免疫療法用于治療卵巢癌的III期研究。臨床數(shù)據(jù)結(jié)果顯示，該臨床試驗(yàn)在先前未治療的卵巢癌患者中評(píng)估Avelumab與鉑類化療相結(jié)合和/或之后，在預(yù)先指定的無(wú)進(jìn)展生存的主要終點(diǎn)中無(wú)優(yōu)勢(shì)。

2018年12月，默克和輝瑞宣布終止該研究。

JAVELIN Ovarian 200

JAVELIN Ovarian 200是一項(xiàng)單臂、多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究，在鉑類化療耐藥或難治的卵巢癌患者中考察Bavencio單獨(dú)或與聚乙二醇化多柔比星脂質(zhì)體（PLD）聯(lián)合應(yīng)用的療效和安全性，主要終點(diǎn)為OS和PFS，入組566例患者，隨機(jī)分為3組，分別接受Bavencio單藥，Bavencio+PLD以及PLD治療。

2018年11月，默克和輝瑞宣布該研究未達(dá)到OS/PFS的預(yù)定主要終點(diǎn)。

PD-(L)1不是萬(wàn)能的，受挫的不止Bavencio

2014年，隨著Opdivo在日本獲批上市，標(biāo)志著腫瘤免疫治療進(jìn)入新紀(jì)元。短短5年，目前全球已有8款PD-1/PD-L1藥物獲批上市。同時(shí)，這類藥物的市場(chǎng)規(guī)模也在迅速擴(kuò)容，目前已超過(guò)150億美元。

銷售收入高歌猛進(jìn)的背后是適應(yīng)癥的迅速擴(kuò)張。據(jù)統(tǒng)計(jì)，Keytruda目前有12個(gè)適應(yīng)癥獲批，在研適應(yīng)癥9個(gè)；Opdivo目前有11個(gè)適應(yīng)癥獲批，在研適應(yīng)癥16個(gè)；其他PD-1/PD-L1藥物的適應(yīng)癥開發(fā)計(jì)劃同樣火熱。但是腫瘤發(fā)病機(jī)制的獨(dú)特性和臨床治療的復(fù)雜性也注定了PD-1/PD-L1藥物的臨床開發(fā)不會(huì)一直一帆風(fēng)順。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前PD-1/PD-L1藥物的3期臨床有15項(xiàng)遭遇失敗。

Bavencio