英國衛(wèi)生部長說“救了他的命” 基因檢測實際效果究竟如何

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來源：醫(yī)學新視點

2019-03-27

不同于以往關注單基因突變的檢測方法，最新的基因檢測針對各種常見病，將數百甚至上千個基因所帶來的微小風險匯總為個性化評分。

隨著檢測技術日漸成熟，除了用于臨床診斷、支持精準靶向治療，基因檢測在癌癥等疾病風險預測方面的應用也越來越受關注。最知名的莫過于好萊塢女星安吉麗娜?朱莉檢測出BRCA基因突變，因乳腺癌和卵巢癌風險高而接受了相應的切除術。

最近，英國衛(wèi)生部長Matt Hancock建議英國國民健康服務中心（NHS）應盡快推出基因檢測，以支持疾病篩查和心血管疾病治療。然而，這項提議卻立即引起了軒然大波。

預測性基因檢測真的能改變常見病的預防和治療嗎，哪些原因讓眾多科學家仍然持謹慎態(tài)度？

基因檢測這次被推到聚光燈下的起因是，Matt Hancock本人接受了基因檢測，以評估包括冠狀動脈疾病、2型糖尿病、哮喘、乳腺癌和前列腺癌等16種常見疾病的風險。結果發(fā)現Matt Hancock的前列腺癌風險高于平均水平，而他并沒有這方面的家族病史。因此，他感到非常震驚，并稱基因檢測可能“挽救了他的生命”。

不過，一些科學家指出，Matt Hancock的前列腺癌終生風險為15%，和12%的人口平均風險相比，僅略高一點，基因檢測的預測作用可能被夸大了。

預測性基因檢測實際效果如何？

以往的基因檢測主要關注會帶來較高風險的單基因突變，比如與乳腺癌風險有關的BRCA基因。而針對各種常見病的最新檢測則有所不同，檢測結果是將數百甚至上千個基因所帶來的微小風險匯總為個性化評分。

Matt Hancock的基因檢測服務是由總部位于牛津的Genomics Plc公司提供的。該公司最近剛公布了預測性基因檢測在癌癥、冠心病等疾病方面的效果。

根據16萬來自英國生物銀行（UK Biobank）的男性受試者數據顯示，心臟疾病遺傳風險評分的1%的人群，他們在45歲時的患病風險，相當于普通男性60-65歲時的平均風險或70多歲男性的風險。研究人員對高風險男性更進一步觀察時，發(fā)現雖然他們的膽固醇、BMI和血壓都略微偏高，不過不算高得太多。

Genomics Plc公司的統(tǒng)計遺傳學家兼首席執(zhí)行官Peter Donnelly教授表示，“這些人大多沒有意識到自己的心臟疾病風險，也沒有得到醫(yī)療系統(tǒng)的關注。了解風險將有助于他們的健康管理。”

在乳腺癌方面，遺傳風險評分前1%的女性，其乳腺癌終生患病風險為30%，而評分的5%的女性，終生風險僅為2%-3%。根據Genomics Plc公司的信息，這項測試的費用約20-40英鎊/人，遠遠低于全基因組測序的成本。

Donnelly教授認為，“很多女性直到50歲才進行X光檢查，這不夠合理，我們應該更早進行乳腺癌篩查。”在牛津大學John Bell教授看來，新的基因檢測方法可能對乳腺癌診療產生“非常深遠的影響”。目前常規(guī)篩查結果可能會有假陽性，同時，比較年輕、遺傳風險高但從未參加過常規(guī)篩查的女性，又可能會錯失早期防治的機會。

普及預測性基因檢測的挑戰(zhàn)

劍橋大學David Spiegelhalter教授也贊同基因檢測有助于識別高風險人群幫助，但是在傳達風險評分結果時，需要謹慎解讀，避免對將來患病風險的過度暗示。

這是因為，大多數所謂高風險的個體，他們的遺傳風險可能只是中等偏高。Spiegelhalter教授提醒，“即使是最極端的3%的人群，他們的風險也只是平均水平的2-3倍左右。”

遺傳數據偏倚則是另一個重要的問題。目前用于識別、預測疾病風險、開發(fā)新療法的基因庫，絕大部分數據都來源于歐洲白人遺傳信息。

根據《Cell》報道，截至2018年，全基因組關聯(lián)研究（GWAS）中的個體，78%是歐洲人，10%是亞洲人，2%是非洲人，1%是西班牙裔人，還有不到1%的其他族裔群體。賓夕法尼亞大學的進化遺傳學家Sarah Tishkoff認為，“關于遺傳變異對健康和疾病的重要影響，我們缺乏種族多樣化的人群信息，這可能不利于疾病預防和治療。”