遺傳性血管性水腫治療單抗申請(qǐng)?jiān)谥袊?guó)上市

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來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-03-31

首個(gè)治療遺傳性血管性水腫（HAE）的單抗類藥物——拉那蘆人單抗注射液（lanadelumab，美國(guó)商品名Takhzyro）今天（3月29日）申請(qǐng)?jiān)趪?guó)內(nèi)上市，受理號(hào)JXSS1900011。

圖片來自：CDE官網(wǎng)

拉那蘆人單抗注射液是目前唯一一種可特異性結(jié)合并抑制血漿激肽釋放酶的單克隆抗體藥物，其作為一種預(yù)防性治療藥物，已于2018年8月23日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于12歲及以上HAE患者，預(yù)防血管性水腫發(fā)作。該藥在HAE患者體內(nèi)的半衰期為14天，通過皮下注射自我給藥。在臨床研究中，大多數(shù)患者可在1分鐘或更短時(shí)間內(nèi)完成注射。

HAE是一種罕見、嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳病，在全球范圍內(nèi)的發(fā)病率為1/10000至1/50000。在臨床上，HAE患者會(huì)出現(xiàn)可累及多個(gè)解剖學(xué)部位（包括胃腸道、面部組織、聲帶和喉頭、口咽、泌尿生殖區(qū)域和/或雙臂和雙腿）的軟組織水腫復(fù)發(fā)性急性發(fā)作。喉部發(fā)作可因窒息之風(fēng)險(xiǎn)而危及生命。目前尚無有效治療手段。

2018年Takhzyro在美國(guó)獲批，是基于4項(xiàng)臨床研究的數(shù)據(jù)，其中包括一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床研究HELP，該研究是迄今為止在HAE領(lǐng)域開展的規(guī)模的預(yù)防性研究，共入組了125例年齡在12歲及以上的I/II型HAE患者。研究結(jié)果顯示，與安慰劑相比，每2周一次、300mg劑量拉那蘆人單抗治療使HAE發(fā)每月作次數(shù)顯著降低了87%；每4周一次、300mg劑量拉那蘆人單抗質(zhì)量使HAE每月發(fā)作次數(shù)顯著降低了73%。

因此在用藥方面，美國(guó)Takhzyro的推薦起始劑量為每2周300mg。每4周300mg劑量間隔也是有效的，如果患者病情良好控制（例如無發(fā)作）超過6個(gè)月，則可以考慮該劑量間隔。

據(jù)了解，此次申請(qǐng)上市的拉那蘆人單抗注射液來自武田制藥旗下罕見病藥物制造商夏爾（Shire）公司，申報(bào)公司Dyax Corp.由Shire于2016年完成收購(gòu)。Dyax公司的主要資產(chǎn)ecallantide（艾卡拉肽，美國(guó)商品名KALBITOR?）也是一款HAE治療藥物，該藥于2009年首次在美國(guó)上市，2018年已納入我國(guó)第一批臨床急需境外新藥名單，但目前尚未在我國(guó)申請(qǐng)上市。