盡管生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的興起通?？梢宰匪莸矫绹?，但歐洲已經(jīng)成為生物技術(shù)領(lǐng)域的主要競爭者和盟友。近日，歐洲知名生命科學(xué)網(wǎng)站（Labiotech.eu）發(fā)布《歐洲歷史上表現(xiàn)的8家生物技術(shù)公司》榜單，以慶祝這些公司對當(dāng)前蓬勃發(fā)展的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)做出的巨大貢獻(xiàn)。

       網(wǎng)站文章指出，盡管歐洲有很多生物技術(shù)公司，也取得了很多成就，但榜單上這8家公司不僅在技術(shù)開發(fā)方面做出了重大貢獻(xiàn)，而且在財務(wù)上取得了成功，為歐洲其他生物技術(shù)公司樹立了很好的榜樣。

       1、Cambridge Antibody Technology（CAT）

       該公司由Greg Winter爵士和David Chiswell于1989年共同創(chuàng)建，以改變抗體的制造方式而聞名于世。Winter表示：“在90年代初，行業(yè)對抗體還沒有太多興趣，但是我們當(dāng)時有一個想法，就是開發(fā)出一種全新的技術(shù)，可以生產(chǎn)數(shù)十億種抗體，并從中找到我們想要的抗體。”

       該公司首創(chuàng)了噬菌體展示技術(shù)，并利用該技術(shù)發(fā)現(xiàn)了Humira（阿達(dá)木單抗），這是首個全人源化單克隆抗體，也是目前全球最暢銷的藥物。2006年，阿斯利康以7.02億英鎊（當(dāng)時約10億歐元）收購CAT，并與Medimunite合并，創(chuàng)建了阿斯利康目前的研發(fā)部門，該部門目前仍在使用CAT開發(fā)的技術(shù)生產(chǎn)新的抗體藥物。

       現(xiàn)在，CAT的創(chuàng)始人繼續(xù)撼動著生物技術(shù)界。Greg Winter創(chuàng)立了Bicycle Therapeutics，正在開發(fā)一類結(jié)合多肽和單抗優(yōu)勢的新型藥物。David Chiswell現(xiàn)在是Kymab的首席執(zhí)行官，該公司致力于進(jìn)一步改進(jìn)抗體的制造方法。

       2、Micromet

       該公司于1993年創(chuàng)建，是慕尼黑大學(xué)免疫學(xué)研究所的分支機(jī)構(gòu)。該公司最初專注于開發(fā)癌癥診斷技術(shù)，檢測癌癥微轉(zhuǎn)移，但在德國分子生物學(xué)家Patrick Baeuerle出任首席科學(xué)官（CSO）之后，該公司開始走向了成功的關(guān)鍵轉(zhuǎn)折點。

       Bauerle表示：“我作為CSO的使命之一是將Micromet從癌癥診斷轉(zhuǎn)變?yōu)橹委煿尽榇?，我們試圖從Centocor公司引進(jìn)2種單克隆抗體，但當(dāng)強(qiáng)生公司收購這家公司時，這一機(jī)會就消失了。這最初看起來像是一場災(zāi)難，但卻為我們從慕尼黑大學(xué)引進(jìn)一種雙特異性T細(xì)胞銜接抗體創(chuàng)造了機(jī)會。”

       這種藥物最終成為了轟動生物技術(shù)行業(yè)的Blincyto（blinatumomab），這是首個獲得美國FDA批準(zhǔn)的雙特異性抗體。用于創(chuàng)建Blincyto的技術(shù)也吸引了安進(jìn)以12億美元（約9.3億歐元）收購Micromet。

       3、Actelion

       該公司成立于1997年，是歐洲近年來最成功的生物技術(shù)公司之一。2017年，強(qiáng)生以300億美元（約280億歐元）收購了該公司。在被收購的前幾個月，賽諾菲和強(qiáng)生不斷提高收購報價，力求收購Actelion，但最終賽諾菲選擇退出。

       在被收購之前，Actelion是歐洲、最有價值的生物技術(shù)公司。多年來，該公司一直堅持獨立**，并拒絕了來自Elliot Advisors和Shire等公司的要約。Actelion的早期研發(fā)資產(chǎn)和9.3億歐元的資金被分拆成一家新公司Idorsia。這家新公司CEO為Actelion的前CEO Jean-PaulClozel，他表示：“我非常期待將Idorsia打造成下一個Actelion。”

       4、Solexa

       該公司成立于1998年，專注于開發(fā)下一代測序技術(shù)，該技術(shù)目前在基因組學(xué)研究中經(jīng)常使用。這項技術(shù)由劍橋大學(xué)研究人員發(fā)明，并由公司CEO Nick McCooke實現(xiàn)，可大大減少了DNA測序所需的時間和資金。

       McCooke表示：“我提出了‘一千美元基因組’的口號。目前這個口號廣為人知，但在當(dāng)時，沒有人意識到該技術(shù)能超越桑格爾測序。我們知道不能立即做到這一點，但我們的計算數(shù)據(jù)表明這是有可能的。”

       在納斯達(dá)克上市幾個月后，Solexa于2006年以6億美元（當(dāng)時約4.85億歐元）被Illumina收購。如今，Illumina仍在使用Solexa開發(fā)的技術(shù)，并控制著全球下一代測序市場的大部分份額。Solexa的研究團(tuán)隊現(xiàn)在主要在Oxford Nanopore和DNA electronics工作，這2家公司正在進(jìn)一步改進(jìn)下一代基因測序（NGS），使其更快、更便宜。

       5、Abcam

       該公司由Jonathan Milner于1998年創(chuàng)立。Milner對有時候很難找到高質(zhì)量的抗體而感到非常沮喪，于是決定投身訂購抗體。Milner表示：“1998年的時候，可以在亞馬遜上訂購書籍，這一點讓我很驚訝，我意識到這種方式也可以應(yīng)用于抗體研究方面。”

       Abcam最初是作為一個匯集了500多家公司抗體的搜索引擎公司運作。很快，該公司開始快速成長，2005年進(jìn)入倫敦證券交易所，目前市值超過20億歐元。2011年，該公司進(jìn)行了戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型，開始進(jìn)行收購，迄今為止已收購6家公司，生產(chǎn)自己的抗體和其他研究工具，如免疫分析。

       6、Genmab

       該公司成立于1999年，是繼Actelion被收購之后，歐洲目前最有價值的獨立生物技術(shù)公司，在哥本哈根證券交易所的市值超過90億歐元。該公司由現(xiàn)任CEO Jan van der Winkel共同創(chuàng)建，致力于開發(fā)癌癥的新療法。其技術(shù)由2個新一代抗體平臺組成，一個平臺用于雙特異性抗體，另一個平臺用于針對免疫效應(yīng)細(xì)胞的抗體。

       Winkel表示，“從一開始，Genmab就非常關(guān)注產(chǎn)品而不是技術(shù)，因為我們認(rèn)為，最終，是產(chǎn)品創(chuàng)造了一個真正強(qiáng)大的公司。”Genmab公司的2種抗體已經(jīng)上市，Darzalex（Daratumumab）和Arzerra（Ofatamumab），前者授權(quán)給了強(qiáng)生公司，后者授權(quán)給葛蘭素史克（GSK）。該公司也正在開發(fā)抗體藥物偶聯(lián)物，將毒素輸送到腫瘤細(xì)胞內(nèi)。

       7、Galapagos

       該公司成立于1999年，總部設(shè)在比利時梅克倫，最初是一家生產(chǎn)腺病毒的服務(wù)公司，作為基因治療的DNA穿梭工具。隨后，該公司轉(zhuǎn)而使用其平臺來確定藥物發(fā)現(xiàn)的新目標(biāo)。其候選藥物filgotinib是該公司成功轉(zhuǎn)向自己研發(fā)管道的關(guān)鍵資產(chǎn)之一。

       在與艾伯維合作告吹之后，該公司與吉利德合作開發(fā)filgotinib。雙方最近發(fā)布了積極的III期數(shù)據(jù)，支持其作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的營銷批準(zhǔn)。該藥物正在十幾個臨床試驗中測試，作為多種其他炎癥疾病的治療方法。

       該公司擁有700多名員工，價值超過50億歐元，已成為歐洲最有價值的公司之一，其CEO兼創(chuàng)始人Onno van de Stolpe在公司工作了近20年，似乎有計劃保持獨立。Stolpe表示，“我從未有過離開Galapagos的想法。隨著時間的推移，我們已經(jīng)從一個生物學(xué)服務(wù)機(jī)構(gòu)演變?yōu)橹扑幑?，而且運營良好。”

       8、Ablynx

       該公司是在2002年發(fā)現(xiàn)駝類動物（駱駝、美洲駝、羊駝等）可產(chǎn)生一種不同尋常的抗體之后成立的。駝類的抗體與人類的抗體相比非常小，因此更容易穿透目標(biāo)組織，而且也可以在細(xì)菌中廉價生產(chǎn)，而人類抗體則需要在哺乳動物細(xì)胞中昂貴生產(chǎn)。

       該公司首席執(zhí)行官Edwin Moses表示：“我們花了很多年的時間來驗證我們的技術(shù)，并讓行業(yè)了解該技術(shù)是如何解決其他平臺無法解決的問題。在2006年時，我們已經(jīng)有了很多新的想法，但我們當(dāng)時還沒有證明這項技術(shù)真的能起作用。幾年后，我們向行業(yè)展示該技術(shù)可以解決非常特別的問題，這使得我們相對容易地吸引到了很多頂級公司的合作伙伴。”

       Ablynx公司在沒有任何合作伙伴幫助的情況下成功地進(jìn)行了大部分技術(shù)開發(fā)。當(dāng)Ablynx的主要藥物候選人獲得III期臨床成功時，一切都改變了。

       就在納斯達(dá)克成功IPO幾個月后，Ablynx于2018年初被賽諾菲以39億歐元收購。該公司之前拒絕了諾和諾德提出的一項要約，該要約使其股價大幅上漲60%。被賽諾菲收購后不久，Ablynx的抗體藥物Cablivi（caplacizumab）獲得歐盟批準(zhǔn)，用于治療一種罕見的血液疾病，該藥也是全球批準(zhǔn)的首個納米抗體。

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