抗血管生成單抗專利到期國內生物類似藥上市在即！

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作者：劉小貍來源：新浪醫(yī)藥新聞

2019-04-09

作為一種全新的靶向治療策略，以VEGF-VEGFR為靶點的抗血管生成藥，將腫瘤血管微環(huán)境作為切入點，一方面可切斷腫瘤細胞的營養(yǎng)來源，抑制腫瘤生長；另一方面糾正腫瘤血管異常的結構和功能，增加抗癌藥物的通透率，提高抗癌效果。

抗血管生成藥物主要分為兩大類：一類是大分子單抗，如貝伐珠單抗；一類是小分子酪氨酸酶抑制劑，如阿帕替尼、安羅替尼、呋喹替尼等。

表1 抗血管生成靶向藥物

安維汀雖吸金5000億，高價仍限制可及率

貝伐珠單抗（安維汀）作為全球首個抗血管生成的單抗藥物，通過與VEGF結合，抑制血管內皮細胞增殖和活化，發(fā)揮抗血管生成及抗腫瘤的作用，其已經廣泛用于結直腸癌、肺癌、卵巢癌、宮頸癌等多癌種的治療。上市15年，全球銷售額已達約5000億元（770億美元），已經成為歐美市場抗腫瘤治療的基礎用藥。

圖2 貝伐珠單抗全球銷售額

2010年，安維汀在國內上市。自上市后，其銷售額一直保持穩(wěn)定增長。2017年年底，安維汀出現大幅降價，并納入醫(yī)保，但高昂的藥品單價還是明顯限制了藥物可及率，適宜人群中的使用率不足20%。

圖3 我國貝伐珠單抗PDB銷售額

安維汀國內生物類似藥將加速上市

貝伐珠單抗專利將在2019年到期，其生物類似藥的研發(fā)如火如荼，其中進展最快的是齊魯制藥和信達生物。2018年10月，齊魯制藥的QL1101被納入第三十三批優(yōu)先審評程序藥品注冊申請，首個貝伐珠單抗生物類似藥將被加速上市。另外，信達生物IBI305、嘉和生物GB222、恒瑞醫(yī)藥BP102、正大天晴TQ-B2302等都在積極進行著III期臨床試驗。

表2 國內貝伐珠單抗生物類似藥研發(fā)進展

分子替尼類，適應癥仍需不斷擴充

腫瘤血管生成是實體腫瘤發(fā)展和轉移的關鍵步驟，小分子替尼類的抗血管生成藥物，在胞內對VEGF信號通路進行抑制，阻抑腫瘤血管的生成，抑制腫瘤生長。

阿帕替尼，全球第一個在晚期胃癌中證實安全有效的小分子抗血管生成靶向藥，也是目前晚期胃癌靶向藥中唯一一個口服制劑，可明顯提高患者的依從性。阿帕替尼上市3年，銷售額呈現翻倍增長，加之2017年其被納入醫(yī)保，2018年依舊保持強勁增速，預計2020年阿帕替尼市場銷售額將突破30億元。

圖4 阿帕替尼PDB樣本醫(yī)藥銷售額

安羅替尼是中國首個、全球唯一獲批的晚期NSCLC三線治療藥物，上市之初即被納入2018版《CSCO原發(fā)性肺癌診療指南》。其臨床試驗結果顯示，較安慰劑組患者，安羅替尼組患者的PFS可顯著延長3.8個月，OS顯著延長2.4個月。隨著2018年其被納入醫(yī)保報銷目錄，未來其市場滲透率將進一步提高，銷售的峰值有望達30億元。

呋喹替尼則是一款名副其實的國產藥，較安慰劑組，服用呋喹替尼組的結直腸癌患者的生存期可顯著延長2.7個月，且肝臟**為同類藥。

在肯定三個替尼藥物的同時，也需提出更高要求：目前三個藥物的獲批適應癥均單一，其余多個癌種的適應癥急需擴展，各自廠家的相關臨床試驗均緊鑼密鼓地進行中。