藥企巨頭加緊卡位！千億腫瘤市場格局或因它生變

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來源：E藥經(jīng)理人

2019-04-15

2019年3月29日，為了規(guī)范和促進體細胞治療臨床研究及轉化應用，國家衛(wèi)健委辦公廳發(fā)布了《體細胞治療臨床研究和轉化應用管理辦法（試行）》（征求意見稿）。

為何細胞療法會成為兵家必爭之地？其市場規(guī)模有多大？國內(nèi)哪些藥企、投資機構正在卡位？相關項目如何在目前競爭紅海中脫穎而出？

衛(wèi)健委表示該管理辦法是未來對體細胞臨床研究進行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細胞治療項目經(jīng)過備案在相關醫(yī)療機構進入轉化應用。細胞治療的發(fā)展在我國迎來政策支持和利好。

細胞免疫療法被喻為癌癥治療的終極方法，有巨大的商業(yè)前景。2017年，美國FDA批準諾華的Kymriah和吉利德（Kite）的Yescarta上市，使2017年成為全球細胞免疫產(chǎn)業(yè)元年。藥企巨頭紛紛加碼布局CAR-T這個生物藥新貴領域，如吉利德119億美元收購CAR-T領軍公司Kite，新基90億美元收購Juno。

在中國，隨著政策放開和落地，CAR-T產(chǎn)業(yè)大有彎道超車之勢。截至2018年4月，中國有158個注冊臨床試驗，排名全球第二，大幅度領先歐洲和日本。還有12家公司的15個CAR-T產(chǎn)品的臨床試驗申報獲受理，最快2020年將會有CAR-T產(chǎn)品獲批上市。2018年6月27日，國家藥監(jiān)局批準上海明聚生物的CAR-T產(chǎn)品的IND申請，這是細胞治療進入標準化和規(guī)范化時代后，首個獲準IND的CAR-T產(chǎn)品。

為何細胞療法會成為兵家必爭之地？其市場規(guī)模有多大？國內(nèi)哪些藥企、投資機構正在卡位？相關項目如何在目前競爭紅海中脫穎而出？

1.高速增長的黃金十年

目前CAR-T細胞治療產(chǎn)品的市場滲透率還較低，但隨著新適應癥的開拓、基于良好的安全性數(shù)據(jù)前移至抗癌更前線，預計CAR-T產(chǎn)業(yè)將迎來高速增長的黃金十年。

根據(jù)已經(jīng)上市的兩款CAR-T產(chǎn)品，西南證券預測，預計2027年全球血液瘤CAR-T銷售額可達278億美元。中國抗腫瘤藥從2012年年復合增長率保持在15%以上，2018年市場規(guī)模達到1447億元，未來十年市場空間依然很大。被稱為癌癥終極治療手段的免疫治療必將成為藥企兵家必爭之地。

而全球一流CAR-T研發(fā)藥企在技術突破創(chuàng)新和擴大市場規(guī)模上都制定了一系列計劃，如在技術突破方面，積極探索新靶點、適應癥和病毒轉染技術；在擴大市場規(guī)模方面，積極開辟海外市場并開展二/三線治療血液瘤臨床試驗等。

迄今為止研究CAR-T療法時間最長紀念斯隆?凱特琳癌癥研究中心2018年初在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上明確表示：CAR-T未來有望成為一線療法，而不是歷經(jīng)失敗后最后的希望。

另外，考慮到CAR-T靶點對應的實體瘤適應癥廣泛，一旦CAR-T治療實體瘤在技術上有所突破，即有望斬獲千億美元實體瘤市場。

中國已然進入全球CAR-T研究項目第一梯隊。2016年12月，原CFDA對外發(fā)布《細胞制品研究與評價技術指導原則》（征求意見稿），為國內(nèi)細胞治療行業(yè)制定了詳細的指導原則，此后，國家也一直在完善免疫細胞治療方面的政策，為我國細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展保駕護航。中國細胞治療產(chǎn)業(yè)進入規(guī)范化和高速發(fā)展的階段。

2.國內(nèi)外藥企巨頭加緊卡位

在全球，免疫細胞療法代表性公司有諾華、Juno、Kite等。此外，吉利德、新基、輝瑞等也通過投資進入CAR-T領域。諾華早在2012年就與賓夕法尼亞大學簽訂合作協(xié)議，其專家團隊多為CAR-T技術先驅(qū)。諾華主打的CTL019在2014年獲得FDA突破性藥物認證，2017年3月獲得FDA辦法的優(yōu)先審評資格。此前諾華曾表示，其正在快速推進18個檢查點及其他新靶點藥物的研究。

Juno所在的美國生物醫(yī)藥重鎮(zhèn)西雅圖集齊了大名鼎鼎的紀念斯隆凱特林癌癥研究中心、西雅圖兒童醫(yī)院和哈金森癌癥研究中心三家頂尖醫(yī)院，自成立之初就受到資本市場的追捧。

基于對免疫細胞療法前景的高度認可，相關公司布局熱情有增無減。醫(yī)藥龍頭積極布局完善產(chǎn)業(yè)鏈，一些上市公司跨界進入該領域的上游開始布局，醫(yī)藥巨頭也積極與國外研究機構合作，開展免疫治療技術研發(fā)。而隨著2017年CAR-T產(chǎn)品上市，中國CAR-T同海外的合作也登上歷史舞臺。

國內(nèi)CAR-T領域主要有四種類型：一是積極與海外一流創(chuàng)新藥公司合作，如藥明巨諾和復星凱特。2016年4月，Juno與藥明康德聯(lián)合成立藥明巨諾，各持股50%，Juno在研產(chǎn)品達到開發(fā)里程碑后，藥明巨諾有權選擇產(chǎn)品在中國進行開發(fā)和銷售。2017年1月，復星醫(yī)藥出資2000萬美元，Kite Pharma以其產(chǎn)品及專有技術獨家使用權作價2000萬美元，雙方各占合營企業(yè)50%股權，復星凱特擬在中國引進Kite Pharma的CAR-T治療產(chǎn)品KTE-C19。

二是國內(nèi)制藥公司通過投資參股生物技術公司涉足CAR-T行業(yè)，比如安科博生吉。2018年1月，安科生物參股公司博生吉安科與德國默天旎簽署合作備忘錄，在合肥建設基于CliniMACS Prodigy 和MACSQuant的全自動 CAR-T 細胞制備工廠。

三是生物技術公司控股子公司從事CAR-T業(yè)務，如金斯瑞。2017年12月，強生旗下楊森支付金斯瑞子公司南京傳奇3.5 億美元先期資金，獲得在全球共同開發(fā)和推廣LCAR-B38M 的許可。

四是本土新興創(chuàng)新企業(yè)，如恒瑞達生。

目前，掌握國際前沿技術的CAR-T生物技術公司多為小型公司。除了諾華和被收購的Kite，基本市值都在百億美元以下，包括國內(nèi)金斯瑞子公司南京傳奇在內(nèi)，這些CAR-T 研發(fā)公司往往具備尖端技術和出色的臨床管線，但都存在研發(fā)生產(chǎn)資金短缺、銷售推廣經(jīng)驗不足的問題。因此，西南證券建議，在互利共贏的基礎上，以傳統(tǒng)血液瘤巨頭為代表的大型藥企或與CAR-T 公司達成合作協(xié)議。

優(yōu)秀的CAR-T標的應該具備以下因素：充足資金作為研發(fā)保障；細胞制品屬于重資產(chǎn)，廠房建設和設備配置很重要。技術方面，需要專業(yè)人才引導CAR-T發(fā)展方向，并掌握核心技術和專利。

此外，與能開展臨床試驗的醫(yī)院奠定合作基礎，對相關公司而言也尤其重要，一方面部分醫(yī)院已經(jīng)具備了使用CAR-T治療技術的臨床經(jīng)驗，一方面渠道資源也能奠定企業(yè)與醫(yī)院后續(xù)合作的基礎。

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