2019年4月14日，Janssen公布Invokana治療伴有慢性腎 臟病的2型糖尿病患者的最新III期臨床數(shù)據(jù)，與對照組相比，Invokana可明顯延緩患者腎 臟病和降低心血管疾病風險（HR: 0.70; 95% CI: 0.59 to 0.82; p<0.0001），這一優(yōu)秀III期臨床數(shù)據(jù)的公布有望扭轉Invokana銷售額負增長的局面。
Invokana（Canagliflozin，卡格列凈）是一款SGLT2（鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2，sodium-dependent glucose transporters 2）抑制劑類降糖藥，2013年3月29日獲得FDA批準，結合飲食與鍛煉，用于改善2型糖尿病（T2D）成人患者的血糖控制。Invokana通過抑制腎 臟表達的SGLT2，減少腎 臟對葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖排泄，從而達到降低血糖水平的效果。
2019年4月14日，Janssen Pharmaceutical公布Invokana腎 臟預后的最新III期CREDENCE臨床數(shù)據(jù)，治療伴有慢性腎 臟?。–KD）的T2D患者時，與對照組相比，可降低30%的主要復合終點風險，延緩腎 臟和心血管疾病進展。
CREDENCE是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、多中心臨床研究，入組了4401名伴有CKD的T2D患者，評估Invokana（100 mg）相對于安慰劑預防臨床上腎 臟和心血管疾病預后的療效和安全性（圖1）。
圖1 CREDENCE試驗設計與進程
參與CREDENCE試驗的Invokana組（2202）和安慰劑組（2199）患者基線數(shù)據(jù)包括：高血壓、心臟衰竭和心血管病比率，糖尿病年限，糖化血紅蛋白率，估計的腎小球濾過率（eGFR），尿白蛋白:肌酐比值等（圖2）。
圖2 CREDENCE入組患者基線數(shù)據(jù)
CREDENCE臨床數(shù)據(jù)顯示，與安慰劑+標準護理相比，Invokana+標準護理降低了30%的主要復合終點（HR: 0.70; 95% CI: 0.59 to 0.82; p<0.0001），包括末期腎病進展（eGFR、透析或腎移植，-32%，HR: 0.68; 95% CI: 0.54 to 0.86; p=0.0015）、血清肌酐翻倍（-40%）、腎 臟或心血管死亡（-22%），明顯延緩伴有CKD的T2D患者腎 臟疾病進展（圖3/4）。
圖3 CREDENCE試驗的主要復合終點
次要終點方面，與安慰劑相比，Invokana降低了31%的心血管死亡和心衰相關的住院治療率（HR: 0.69; 95% CI: 0.57 to 0.83; p=0.0001）、20%的嚴重不良心血管事件率（非致命性心肌梗死、非致命性卒中和心血管死亡，HR: 0.80; 95% CI: 0.67 to 0.95; p=0.0121）以及39%的心衰相關住院治療率（HR: 0.61; 95% CI: 0.47 to 0.80; p=0.0003）（圖4）。
圖4 CREDENCE試驗的主要和次要終點
與安慰劑相比，Invokana組患者發(fā)生副作用和嚴重副作用的比率更低，并且兩組患者經(jīng)歷截肢（HR: 1.11; 95% CI: 0.79 to 1.56）或骨折（HR: 0.98; 95% CI: 0.70 to 1.37）的安全性數(shù)據(jù)基本一致（圖5）。
圖5 CREDENCE試驗的安全性數(shù)據(jù)
Invokana是近20年來首款可以延緩腎 臟病進展的T2D療法，CREDENCE的臨床數(shù)據(jù)表明，Invokana可以防止患者經(jīng)歷腎衰竭和提高伴有CKD和T2D患者的生活質量。
根據(jù)Janssen公布的賬務數(shù)據(jù)，2018年Invokana的銷售額為8.81億美元，與2017年（11.11億美元）相比降低20.7%，與2016年（14.07億美元）相比降低37.4%，近年來一直呈現(xiàn)負增長?；贑REDENCE的優(yōu)秀數(shù)據(jù)，2019年3月28日，Janssen向FDA遞交了Invokana治療伴有CKD和T2D患者的補充新藥申請（sNDA），Invokana的新適應癥或許會扭轉其銷售額負增長的局面。
參考來源：
1.INVOKANA® (canagliflozin) Significantly Reduces the Risk of Renal Failure in Patients with Type 2 Diabetes and Chronic Kidney Disease in the Landmark Phase 3 CREDENCE Study；
2.Invokana win in kidney patients could help J&J right the SGLT2 ship
作者簡介：知行，用簡單的語言講述不簡單的未來，一個不斷前行的醫(yī)藥人。
點擊下圖，預登記觀展
合作咨詢
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
